3款ADC价值220亿美金，第一三共license out的技术和艺术

2023-10-22 11:03

氨基观察

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69亿美元，这是曾经一款ADC药物卖出的最高价。

2019年，阿斯利康以69亿元的总价拿下第一三共的HER2 ADC药物DS-8201。4年后，第一三共再度刷新了自己创下的ADC交易记录。

10月19日，默沙东以220亿美元的总价打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。

算下来，一款ADC药物的平均售价在73亿美元左右。

尽管近些年来，ADC领域的交易金额高达数十亿美元的重磅交易层出不穷。但目前看，在ADC领域，能够打败第一三共也只有第一三共。

随着创新实力的增强，国内ADC领域蓬勃发展，已经成为了全球ADC药物license out高地。只不过，国内药企产品license out的价格，和第一三共比起来，只能算是小巫见大巫。

那么，第一三共的ADC药物到底有着什么样的神奇魔力，能让跨国大药企心甘情愿重金押注？

/ 01 / 靶点选择的艺术

火车跑得快，全靠车头带。对于ADC药物来说，这句话或许可以变为，想要药物卖得好，全靠靶点选的好。

可以说，选择一个合适的靶点，是ADC药物成功的第一大要素。这并不夸张，毕竟靶点的选择很大程度决定了ADC适应症的选择，以及药物未来的潜在市场规模。

第一三共深谙其道。可以看到，在第一三共对外授权的ADC药物中，布局靶点所瞄准的基本都是想象空间极大的适应症。

拿默沙东看中的HER3 ADC药物HER3-DXd来说，这一靶点针对的便是肺癌和乳腺癌这两大适应症。

肺癌领域的想象空间不用多说。作为全球主要癌种之一，在肿瘤领域一直有着“得肺癌者得天下的说法”。目前，HER3-DXd在肺癌领域也展现出强劲的实力。

在名为HERTHENA-Lung01的临床试验中，对接受过EGFR-TKI和铂类药物化疗治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者，使用5.6mg/kg HER3-DXd剂量组中，在中位研究持续时间为13.1个月时间里，患者的中位治疗持续时间为5.5个月，ORR为28.4%，PFS为5.5个月，OS为11.9个月。

要知道，对于EGFR TKI治疗后出现耐药的患者而言，目前治疗手段相当有效，而HER3-DXd展示出的临床效果，无疑为这部分患者带来了一种新的治疗方案。

HER3-DXd针对的另一癌种乳腺癌则是全球第一大癌种，患者规模群体庞大，仅这一个癌种就能为HER3-DXd带来巨大想象空间。第一三共的HER2 ADC药物DS-8201早已证实了这一点。

默沙东看中的另一款B7-H3 ADC药物I-DXd，瞄准的则是SCLC患者。在肺癌中，SCLC占所有病例的15%，虽然这一规模不及NSCLC，但基于肺癌庞大的患者规模，这一适应症的患者群体也不在少数。

更重要的是，一直以来SCLC患者都缺乏有效的治疗药物。即便是接受化疗或PD-1/L1抑制剂治疗的SCLC患者，也会在半年至一年后内出现复发和耐药情况，因此SCLC对于新药开发需求十分迫切。这也就意味着，能够率先攻下这一领域的药企，将会获得丰厚的回报。

这也是I-DXd的机会所在。在I/II期临床试验中，I-DXd治疗晚期转移性SCLC患者的ORR为52.4%，mPFS为5.6个月，mOS为12.2个月。这一结果，也初步显示出了I-DXd用于治疗SCLC的临床潜力。

在靶点选择之初就瞄准具备广阔想象空间的适应症，也给第一三共ADC产品的未来带来了极大的想象空间。当然，选择大适应症并不难，难的是如何在激烈的竞争中，快速做出效果。

/ 02 / 率先占据研发高地

仅凭适应症想象空间这一点，并不足以让默沙东心甘情愿重金押注。事实上，对于默沙东这样的大药企来说，买买买的目标其实很明确，要么冲着FIC药物去，要么冲着确定性充足的产品去。而这两点，第一三共都有。

先来看第一三共ADC产品的创新性。可以说，默沙东从第一三共手中买到的这三款产品，都有着成为FIC药物的潜力。

在HER3这一靶点的布局上，第一三共的HER3-DXd药物研发进度处于全球第一。目前，全球尚无HER3药物获批上市。处于三期临床的HER3药物也仅有两款，一款是百利药业的HER3双抗药物，另一款便是第一三共的HER3 ADC药物HER3-DXd。

从进度来看，HER3-DXd的研发更胜一筹。第一三共计划于2024年3月之前向FDA递交该药物三线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请。这也就意味着，HER3-DXd很有可能成为全球第一个上市的HER3 药物。

看起来，HER3-DXd研发的确定性高，并且还是一款FIC药物，在这种双重Buff的加持下，也难怪默沙东愿意豪掷千金了。

HER3-DXd之外，默沙东买下的另外两款ADC药物，在研发进度上也都处于全球前几的位置。在I-DXd瞄准的B7H3靶点上，全球尚无无靶向相关产品获批上市，仅有四款B7H3产品处于临床Ⅱ期，包括MacroGenics的MGC018、第一三共的I-DXd、天境生物的依布妥组单抗和瀚森制药的HS-20093。

在另一款靶向CDH6的ADC药物R-DXd上，第一三共的进度同样全球领先。海外，除了第一三共，布局CDH6靶点的仅有诺华；国内，布局这一靶点的仅有昂阔生物和普众生物。

要知道，创新药研发唯快不破。一款药物的研发速度往往决定着药企可以抢占的市场份额，关系到药企能否实现成本和收益的平衡。在业内，不少人的共识都是，同一个靶点如果不能做到前三，基本就失去了竞争力和市场机会。

反观第一三共的这些ADC，基本都有机会争取前三的席位，也正因此，吸引了亟需补足ADC资产的默沙东。第一三共的这番操作再次展示了，抢占FIC药物的意义。

/ 03 / 获得成功验证的平台

当然，想要布局FIC产品必须要有实力。对于第一三共来说，支撑其实力的底气在于其ADC研发平台。

在过去十几年时间里，第一三共通过对靶点选择及连接子、细胞毒药物的技术优化等，打造了独特的DXd-ADC技术平台，这一平台能够打造精准靶向、高效低毒的ADC药物。

不过，搭建一个平台放在创新药领域算不得什么稀罕事。而第一三共不一样的点在于，其ADC平台的确定性已经得到了验证。

目前，基于DXd-ADC平台，第一三共已经研发出了一款成功的HER2 ADC药物DS-8201，这款药物展示出对乳腺癌的超强杀伤作用，成功证明了DXd ADC平台在多个靶点上的广泛适用性，甚至重塑了整个ADC的未来空间。

对于默沙东来说，其愿意为第一三共处于临床阶段的三款ADC买单，某种程度上也是基于对第一三共DXd ADC平台的信任，认为在DS-8201身上出现的颠覆性效果，有可能会在其他靶点的ADC药物上重现。

回到国内来说，平台型创新药企也曾一度受到资本的狂热追捧，背后的原因就在于，在大部分人看来平台具有很强的延展性，药企可以基于一个成功的平台，通过靶点的更换将管线不断铺开。

然而，与第一三共不同的是，目前大部分国内药企的平台尚未获得市场的验证，而在此之前，药企们已经选择了不断铺开管线。

在市场行情好的时候，这种做法也无可厚丰。但在生物制药寒冬的大环境下，这种行为的危险系数陡然升高。