研究人员报告说，一种实验药物可以减少 tau 蛋白的毒性变化，这种变化会损害阿尔茨海默病患者大脑中的神经元。

耶鲁大学

11月3日消息

耶鲁大学医学院（Yale School of Medicine）和约翰斯·霍普金斯大学（Johns Hopkins University，JHU）的研究人员报告称，一种实验药物可以减少 tau 蛋白的毒性变化，这种变化会损害阿尔茨海默病患者大脑中的神经元。

虽然与阿尔茨海默病相关的许多研究都集中在寻找减少淀粉样蛋白斑块（当称为 β-淀粉样蛋白的粘性蛋白片段在大脑中聚集时形成）积聚的方法，但这项新研究的重点是减缓一种名为 tau 蛋白的分子的有害变化，这种分子会产生有害的变化。可能导致缠结和神经元变性。研究人员发现，特别是 tau 蛋白的磷酸化（其中磷酸基团添加到 tau 肽中）是引发神经损伤的关键早期事件。

研究表明，衰老大脑中的炎症过程会导致常见的晚发性阿尔茨海默病中 tau 蛋白的磷酸化。

耶鲁大学医学院阿尔伯特·E·肯特神经科学教授、耶鲁大学文理学院神经生物学和心理学教授、资深作者 Amy Arnsten 说：“我们能够通过恢复随年龄和炎症而丧失的调节作用来减少 tau 蛋白的磷酸化。保护机制与迄今为止采取的其他方法不同。”

该研究发表在《阿尔茨海默病与失智症：转化研究与临床干预》（Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions，Alzheimer’s & Dementia TRCI）杂志上。

研究于2023年10月31日发表在《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》（最新影响因子：5.38）杂志上

在他们的研究中，Arnsten 实验室的成员研究了在疾病进展早期（神经元受损之前）减少 tau 蛋白磷酸化的方法。

具体来说，他们关注的是一种与炎症有关的脑酶 GCPll（谷氨酸羧肽酶-II）的作用。这种酶会削弱 mGluR3 （代谢型谷氨酸受体3）提供的保护作用，mGluR3 是神经元上的一种受体，可促进更高的认知功能。

研究人员发现，一种名为 2-MPPA（由约翰斯·霍普金斯大学药物发现项目合成）的 GCPII 抑制剂可减少患有自然发生 tau 蛋白病理的老年猴子的 tau 磷酸化。

现在的目标是开发一种可用于人类的化合物。

约翰斯·霍普金斯大学药物发现部主任、该研究的合著者 Barbara Slusher 表示：“我们希望开发出一种可口服且对人类安全的 GCPll 抑制剂。我们相信这个机制具有巨大的潜力。”

创立于1810年的耶鲁医学院

参考文献

Source：Yale University

Researchers find the roots of tau tangles in Alzheimer's disease

Reference：

Bathla, S, Datta, D, Liang, F, et al. Chronic GCPII (glutamate-carboxypeptidase-II) inhibition reduces pT217Tau levels in the entorhinal and dorsolateral prefrontal cortices of aged macaques. Alzheimer's Dement. 2023; 9:e12431. https://doi.org/10.1002/trc2.12431

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       原文标题 : 研究人员发现阿尔茨海默病的tau蛋白缠结根源