一项新研究发现，线粒体的代谢增加是阿尔茨海默病的早期指标。

卡罗林斯卡学院

11月1日消息

卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet，KI）的研究人员在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）上发表的一项研究报告称，阿尔茨海默病发展的早期阶段是大脑海马区代谢增加。这一发现为早期干预提供了新的潜在方法。

研究于2023年11月1日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：11.0）杂志上

阿尔茨海默病是最常见的失智症，每年瑞典约有 2 万人患病。研究人员现在表明，线粒体（细胞动力工厂）的代谢增加是这种疾病的早期指标。

细胞动力工厂-线粒体

这项研究背后的团队使用了以与人类相似的方式发展出阿尔茨海默病病理的小鼠。在年轻小鼠的新陈代谢增加之后，细胞再循环系统被破坏（这一过程被称为自噬）导致了突触变化，这一发现获得了 2016 年的诺贝尔生理学或医学奖。

日本分子细胞生物学家大隅良典因“对细胞自噬机制的发现”获2016年诺贝尔生理学或医学奖

一段时间后，阿尔茨海默病大脑中的新陈代谢通常会下降，这有助于突触的降解。研究人员也可以在患病时间较长的老年小鼠身上看到这一点。

“这种疾病在症状出现前 20 年就开始发展，所以及早发现它很重要，特别是考虑到已经开始出现延缓药物，”卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学和社会系副教授 Per Nilsson 说，"代谢变化可以作为诊断因素。"

卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学和社会系教授，该研究的联合通讯作者 Maria Ankarcrona 继续说道：

“有趣的是，新陈代谢的变化可以在任何特征性的不溶性斑块在大脑中积累之前看到。不同的能量平衡与我们在阿尔茨海默病大脑图像中看到的一致，但我们现在在早期阶段检测到这些变化。”

这项研究是在两个研究小组的密切合作下进行的，他们分析了小鼠大脑中被称为海马体的部分，这是一个在短期记忆中起重要作用的结构，在病理过程的早期受到影响。

研究人员应用 RNA 测序技术来观察在疾病的不同阶段，哪些基因在海马体细胞中是活跃的，他们发现，疾病的早期阶段之一是线粒体代谢的增加。

研究人员利用电子显微镜和其他技术研究了随后出现在大脑神经元之间的突触中的变化，发现被称为自噬小体的囊泡在突触中聚集，破坏了对有功能蛋白质的访问。

研究人员现在将更详细地研究线粒体和自噬在阿尔茨海默病发展中的作用，例如，在小鼠身上，这种疾病提供了一个更好的阿尔茨海默病大脑模型。

Nilsson 博士说：“这些发现强调了保留功能性线粒体和正常蛋白质代谢的重要性。未来，我们将能够在小鼠身上做实验，看看稳定线粒体和自噬功能的新分子是否可以延缓疾病。”

创立于1810年的瑞典卡罗林斯卡学院

参考文献

Source：Karolinska Institutet

High metabolism is an early sign of Alzheimer’s disease

Reference：

Naia, L., Shimozawa, M., Bereczki, E. et al. Mitochondrial hypermetabolism precedes impaired autophagy and synaptic disorganization in App knock-in Alzheimer mouse models. Mol Psychiatry (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02289-4

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       原文标题 : 高代谢是阿尔茨海默病的早期征兆