前言

自1981年以来，人类免疫缺陷病毒（HIV）已经夺走了4000多万人的生命，尽管在护理治疗方面取得了重大进展，但它仍然是一种严重影响人类生命的全球流行病。2021年，全球约有3800万艾滋病毒感染者和150万新感染者。非洲的艾滋病毒感染者人数最多，约2600万，其中79%接受了抗逆转录病毒治疗。其次是亚太地区，约有600万艾滋病毒感染者，其中67%能够获得治疗。

在联合国艾滋病规划署设定的到2020年结束艾滋病毒流行的90-90-90目标没有实现后，该组织发布了一套新的目标（95-95-95），呼吁到2030年，95%的艾滋病毒感染者了解自己的状况，95%的被诊断为艾滋病毒感染者接受抗逆转录病毒治疗，95%的接受逆转录病毒治疗的患者得到病毒抑制。而截至2021年，有85%的艾滋病毒感染者了解自己的状况，其中75%的人正在接受抗逆转录病毒治疗，68%的人得到病毒抑制。因此，要实现这些目标，仍有许多工作要做。

艾滋病当前的护理治疗标准

HIV阳性患者治疗初期的典型护理标准是三联ART，由两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）和另一类第三种药物组成：整合酶链转移抑制剂（InSTI）、非核苷逆转录酶抑制物（NNRTI）或增强蛋白酶抑制剂。最近，新的护理标准已经发展到包括添加多替拉韦和拉米夫定的双重治疗（Dovato；ViiV）。

美国卫生与公众服务部（DHHS）和欧洲艾滋病临床学会（EACS）指南建议，基于耐受性、安全性和有效性，InSTI加一种或两种NRTI作为首选一线方案。最广泛使用的方案是吉利德的Biktarvy，这是一种InSTI比替拉韦和NRTIs替诺福韦-阿拉芬酰胺和恩曲他滨的三重治疗单片方案组合，有5年的临床试验数据支持。对于确诊为对抗病毒治疗失败的患者，目前尚无既定的护理标准。这些患者随后使用的方案通常通过耐药性测试来确定，以确定患者仍然易感的抗逆转录病毒药物。

2020年，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）分别批准了第一种治疗艾滋病毒的长效方案，卡博替拉韦加利匹韦林。2022年，美国和欧盟批准了吉利德的首个FIC的衣壳抑制剂来那卡帕韦（Sunlenca），该药物每6个月给药一次，作为患者优化背景方案的皮下注射剂。尽管长效方案带来了新的挑战，但它们可能会提高艾滋病毒患者的总体生活质量，并可能代表艾滋病治疗的未来。

开发管线中具有前景的药物

由于大多数接受抗逆转录病毒疗法的患者的病毒学抑制率很高，新治疗产品的重点正在转移到减少药物负担和给药频率上。制药公司一直致力于通过额外的长效选择来改善这两个问题。

一种备受关注的管线是默克公司的Islatravir（以前称为MK-8591）。Islatravir是一种FIC的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），其正在与多种其他药物一起开发，包括默克公司的doravirine和吉利德公司的 lenacapavir。islatravir加doravirine联合正处于三期临床阶段，而islatravir加lenacapavir作为每周一次的口服方案，目前处于二期临床阶段。这两家公司还合作开发了一种islatravir加lenacapavir的长效注射组合。

吉利德也在评估lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合治疗病毒抑制患者的疗效。除了与默克公司的Islatravir联合开发外，吉利德公司正在将lenacapavir与自己的研究药物联合测试，包括其NNRTI GS-5894作为每周一次的口服治疗，广泛中和抗体teropavimab和zinlirvimab作为每6个月一次的注射治疗，InSTI GS-1720作为每周一次的口服治疗，InSTI GS-6212作为注射疗法每3个月一次，InSTI bictegravir作为口服疗法每天一次。

此外，ViiV/GSK的第三代长效InSTIVH4524184似乎很有前景，尽管其开发处于早期阶段，但初步数据表明，它对耐药性有很高的遗传屏障，其耐药性特征与ViiV的dolutegravir 和 cabotegravir不同，半衰期可以支持间隔3个月或更长时间的注射给药。ViiV/GSK预计，最早在2030年，VH4524184将成为其创新的长效HIV治疗组合的基石。

艾滋病药物的市场趋势

根据IQVIA MIDAS的数据，2022年全球HIV药物销售额达到近380亿美元，占抗病毒药物销售额的43%，占抗感染药物总市场的26%。从2017年到2022年，该市场以3.9%的复合年增长率增长。

InSTI类药物占HIV市场销售额的约81%，这受益于DHHS和EACS一线治疗指南建议的支持。Biktarvy是含有InSTI的药物中销量最大的产品，在整个艾滋病药物市场中，销售额为136亿美元（占总市场的36%）。在包括NNRTI在内的组合中，Odefsey（含有rilpivirine）是主导产品，2022年销售额为18亿美元，而Symtuza（含有darunavir和cobicstat）是包括增强蛋白酶抑制剂在内的组合的主导产品，销售额为17亿美元。

InSTI预计仍将是一线治疗的标准护理，直到具有新机制的抗逆转录病毒药物表现出更好的安全性或耐受性并具有类似的疗效。据预测，到2028年，艾滋病药物治疗市场将达到约460亿美元。预计将推动这一增长的主要趋势包括长效口服、注射和植入式治疗方案的持续发展，以及向双重治疗的转变。

小结

随着艾滋病防治努力实现联合国艾滋病规划署到2030年结束艾滋病流行的目标，获得艾滋病治疗的人数将继续增长。目前的三联和双重治疗方案具有很高的病毒学抑制作用，同时具有既定的安全性和耐受性。发展中的候选药物有可能进一步提高治疗方案的安全性和耐受性以及受试者的生活质量。总体而言，艾滋病治疗领域正在转向更加重视艾滋病感染者的个人需求和偏好。

参考文献：

1. Thelandscape and market for HIV therapies. Nat Rev Drug Discov. 2023 Dec 15.

       原文标题 : 艾滋病药物治疗的前景和市场