对轻度认知障碍患者进行的 PET 扫描发现，与正常人相比，他们的血清素（5-羟色胺）水平较低，血清素是大脑中与积极情绪相关的化学物质。

约翰·霍普金斯医疗集团

12月7日消息

约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University，JHU）医学院的研究人员比较了 90 多名患有和不患有轻度认知障碍 (MCI) 的成年人的 PET 扫描结果，他们表示，患有 MCI 的人大脑部分中所谓的“幸福”化学物质血清素（Serotonin）水平相对较低，血清素可能在包括阿尔茨海默病在内的记忆问题中发挥作用。

该研究结果发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上[1]，为越来越多的证据提供了支持，即早在阿尔茨海默病诊断之前，患有轻度记忆问题的人的大脑就发生了可测量的变化，并可能为减缓或缓解阿尔茨海默病的治疗提供新的靶点，阻止疾病进展。

研究于2023年10月24日发表在《Journal of Alzheimer’s Disease》（最新影响因子：4.0）杂志上

“研究表明，患有轻度认知障碍的人已经表现出血清素转运蛋白的流失。这种反映血清素变性的指标与记忆问题有关，即使我们在统计模型中考虑到神经变性的 MRI 指标和与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白的 PET 指标，” 约翰·霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学教授 Gwenn Smith  博士说道。

MCI 描述了衰老过程中正常脑功能与阿尔茨海默病 (AD) 之间的诊断阶段。MCI 的症状包括经常忘记最近发生的事情、找词困难和嗅觉丧失。研究人员表示，轻度认知障碍患者可能会无限期地停留在这一阶段，或者发展为更严重的认知缺陷，因此迫切需要寻找预测标志物以及可能的早期预防干预措施。

研究人员警告说，他们的研究表明 MCI 中较低的血清素转运蛋白水平与记忆问题之间存在相关性，但其目的并不是为了显示血清素在 MCI 发展为 AD 过程中的因果关系或作用。为了回答这些问题，需要进一步研究健康对照和患有 MCI 的个体，以证明血清素在疾病进展中的作用。

在这项研究中，约翰·霍普金斯大学的科学家招募了 49 名患有 MCI 的志愿者，以及 45 名 55 岁及以上的健康成年人，他们在 2009 年至 2022 年间在约翰·霍普金斯接受了 MRI 测量大脑结构的变化，并对他们的大脑进行了两次正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。研究小组使用 PET 扫描来专门观察血清素转运蛋白（一种神经递质，或与积极情绪、食欲和睡眠长期相关的大脑化学物质），并观察大脑中 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的分布。Aβ 被认为在 AD 病理学中发挥着核心作用。约翰·霍普金斯大学之前对小鼠进行的研究[2]表明，血清素变性发生在大脑中广泛的 β-淀粉样蛋白沉积物形成之前。血清素的流失通常与抑郁、焦虑和心理障碍有关。

研究人员发现，与健康对照组相比，MCI 患者的血清素转运蛋白水平较低，而 Aβ 水平较高。MCI 患者的皮质和边缘区域的血清素转运蛋白水平比健康对照者低 25%。他们特别报告说，MCI 患者的大脑皮层、边缘和皮层下区域的血清素转运蛋白水平较低，这些区域专门负责执行功能、情绪和记忆。

与健康对照组相比，轻度认知障碍组中的血清素转运蛋白(蓝色)减少

“我们观察到的 MCI 中血清素转运蛋白较低和记忆问题之间的相关性很重要，因为我们可能已经发现了一种可以安全靶向的大脑化学物质，它可以改善认知缺陷，并可能改善抑郁症状，” Smith 说，“如果我们能够证明随着时间的推移，血清素的流失直接参与从 MCI 到 AD 的转变，那么最近开发的抗抑郁药物可能是改善记忆缺陷和抑郁症状的有效方法，因此可能是减缓疾病进展的有效方法 ”。

研究人员表示，未来的研究包括对 MCI 患者进行纵向随访，以比较血清素变性与 Aβ 水平的增加，以及与健康成年人相比也与 AD 相关的 tau 蛋白水平的增加。他们还在研究多模式抗抑郁药物来治疗抑郁症和记忆缺陷，希望能减轻和停止症状。

创立于1876年的约翰·霍普金斯大学

血清素（英语：Serotonin，全称血清张力素，又称 5-羟色胺和血清胺，简称为 5-HT）为单胺型神经递质，由色氨酸经色氨酸羟化酶转化为5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羧酶在中枢神经元及动物（包含人类）消化道之肠嗜铬细胞中合成。5-羟色胺主要存在于动物（包括人类）的胃肠道、血小板和中枢神经系统中。它被普遍认为是幸福和快乐感觉的贡献者。

参考文献

Source：JohnsHopkins Medicine

Study suggests serotonin loss maycontribute to cognitive decline in the early stages of Alzheimer's disease

References：

[1].Gwenn S. Smith, Hiroto Kuwabara,Haijuan Yan, Najlla Nassery, Mark Yoon, Vidya Kamath, Michael Kraut, Neda F.Gould, Alena Savonenko, Jennifer M. Coughlin, Martin Lodge, Martin G. Pomper,Ayon Nandi, Daniel Holt, Robert F. Dannals, Jeannie M. Leoutsakos. SerotoninDegeneration and Amyloid-β Deposition in Mild Cognitive Impairment:Relationship to Cognitive Deficits. Journal of Alzheimer's Disease, 2023; 96(1): 215 DOI: 10.3233/JAD-230570

[2]. Liu Y, Yoo MJ, Savonenko A, StirlingW, Price DL, Borchelt DR, Mamounas L, Lyons WE, Blue ME, Lee MK. Amyloidpathology is associated with progressive monoaminergic neurodegeneration in atransgenic mouse model of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2008 Dec17;28(51):13805-14. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4218-08.2008. PMID: 19091971; PMCID:PMC6671923.

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       原文标题 : 血清素的减少可能会导致阿尔茨海默病早期阶段的认知能力下降