快讯 | 入局GLP-1，Roche斥资31亿美元收购Carmot

2023-12-07 13:59

快讯

2023-12-4，Roche宣布达成最终合并协议，收购 Carmot Therapeutics（“Carmot”），Carmot的产品组合包括处于临床阶段的皮下和口服肠促胰岛素类药物——具有治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潜力，以及多个临床前项目。

图1. Roche官网截图

根据协议条款，Roche将在交易结束时向 Carmot 的股东支付$2.7Bn的现金；此外，根据某些里程碑的实现情况，Carmot 的股东有权获得高达 $400Mn的付款。交易完成后，罗氏将获得Carmot目前所有的研发管线，包括临床和临床前资产，Carmot及其员工将加入Roche，成Roche制药部门的一部分。

关于Carmot Therapeutics

Carmot Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为肥胖和糖尿病等代谢性疾病患者开发改变生活的疗法。2022-7，Carmot宣布完成1.6亿美元的D轮融资。2020-9-30，该公司完成了$47Mn的C轮融资。2018-1-17完成了$15Mn的B轮融资。

此前，曾有其他药企想要并购Carmot，出价$1Bn或更高的价格，或许是对交易价格并不满意，交易并未成功落地，Carmot转而寻求上市。2023-11-17，Carmot已向SEC提交申请，拟通过IPO筹集至多$100Mn资金。

Carmot发明了名为Chemotype Evolution（CE）的药物发现平台，可以快速有效地解锁传统小分子发现技术难以进入的新颖、多样的化学空间。借助CE平台，Carmot与安进、基因泰克有战略合作，其中包括与安进合作的首个获批的KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS (sotorasib)。2023-1，Carmot将其在肿瘤学、免疫学和炎症领域的Chemotype Evolution（CE）发现平台分拆给一家独立的新公司Kimia Therapeutics，Kimia专注于通过机器学习扩展CE平台的能力，以确定与癌症和免疫学相关疾病的新靶点的药物。

Carmot对肠促胰素信号传导和信号传导偏差的作用有着深入的了解。Carmot认为，基于对肠促胰岛素信号传导、特别是其对信号偏向的影响的理解，将有利于开发新型肠促胰岛素激动剂，而这些激动剂有可能为肥胖和糖尿病患者带来显着的减肥和血糖控制。

图2. Roche官网截图

为了最大化候选产品的治疗窗口，Carmot在设计时考虑了信号偏向，以优先激活 cAMP，同时将 β-arrestin 招募降至最低甚至没有。这导致受体内化（内吞作用）减少和脱敏，这两者都可能导致药理活性延长。Carmot 认为，对两种受体表现出偏向激动作用的治疗方法可能比无偏向的 GLP-1 和 GIP 受体激动剂更有益。

基于CE药物发现平台和对肠促胰素信号传导和信号传导偏差的理解，Carmot研发产品组合包括临床阶段的皮下和口服肠促胰岛素，具有治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖best-in-class的潜力，以及许多临床前项目。三款临床阶段药物分别是：CT-388、CT-996和CT-868。

其中，CT-388是一款GLP-1/GIP受体双重调节剂，可以一周一次注射给药。2023-7，用于治疗超重和肥胖成人的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，患者的体重在4周内减轻了8.4%（15.4斤），同时腰围和臀围缩小，胰岛素敏感性标志物（HOMA-IR）得到改善。从数据来看这款产品具备BIC的潜力，但临床数据样本量少、用药时间短，药物潜力还有待验证。

CT-996是一种小分子 GLP-1受体激动剂，在Ⅰ期临床试验中单剂量递增（SAD）试验部分的初步数据显示，CT-996可以每天一次（QD）口服给药；耐受性数据与GLP-1类药物一致，大多数不良事件与胃肠道有关，严重程度较轻。

CT-868是一种双GLP-1/GIP 受体激动剂，被开发用于每日一次皮下注射，已完成针对超重和肥胖但其他健康的成年志愿者的Ⅰ期临床试验，针对患有T2D的肥胖患者的Ⅱ期试验，以及针对有或无T2D的肥胖成人的作用机制（MOA）研究，以评估其对血糖收稳态的影响。