一项新研究确定出一种新的可溶性 tau 蛋白形式，并不存在于经典的 tau 蛋白聚集体中，但具有许多相同的毒性。

麻省总医院

1月19日消息

Tau 蛋白在阿尔茨海默病（AD）患者大脑中异常聚集，但 tau 蛋白的错误折叠和聚集的早期阶段尚不清楚。

由麻省总医院（Massachusetts General Hospital ，MGH）和波士顿儿童医院（Boston Children's Hospital）的研究人员领导的团队最近使用了先进的蛋白质组学方法，确定出一种新的可溶性 tau 蛋白形式，这可能涉及到 tau 蛋白早期阶段。

该研究近日发表在《大脑》（Brain）杂志上，资深作者 Bradley T. Hyman 博士和 Judith A. Steen 博士以及他们的同事使用包括质谱在内的方法评估了阿尔茨海默病患者脑组织样本中存在的各种 tau 蛋白形式，并与健康对照组样本进行比较。

研究于2024年1月18日发表在《Brain》（最新影响因子：14.5）杂志上

质谱法可以测量样品中分子的质荷比，以确定其结构和化学性质。

实验结果显示，在阿尔茨海默病患者大脑中，一种可溶性 tau 蛋白形式并不存在于经典的 tau 蛋白聚集体中，但具有许多相同的毒性。

由波士顿儿童医院 FM Kirby 神经生物学中心的 Steen 实验室的首席作者 Mukesh Kumar 博士使用质谱法对这种形式的 tau 蛋白进行表征，表明它与在分子水平上发现的阿尔茨海默病聚集体中的不溶性 tau 相似，但似乎是一种不完整的形态。

该研究的联合通讯作者 Judith A. Steen 博士

在医学中，“不完整的形态”（forme fruste）是一个法语术语，意思是“粗糙或未完成的形态”，指临床疾病的非典型或早期的表现形式。

Hyman 和 Steen 说：“这表明可溶性 tau 蛋白可能是导致神经变性的最终过程的早期阶段，为我们提供了关于如何针对该蛋白的新信息。”

“我们希望深入了解具有病理学性质的可溶性 tau 蛋白的构象，以揭示其作用机制，并设计出能够阻止其作用的制剂。”

创立于1811年的麻省总医院

参考文献

Source：Massachusetts General Hospital

A newly characterized form of tau may be involved in initiating Alzheimer's disease

Reference：

Mukesh Kumar, Noé Quittot, Simon Dujardin, Christoph N Schlaffner, Arthur Viode, Anne Wiedmer, Pieter Beerepoot, Joshua E Chun, Calina Glynn, Analiese R Fernandes, Cameron Donahue, Judith A Steen, Bradley T Hyman, Alzheimer proteopathic tau seeds are biochemically a forme fruste of mature paired helical filaments, Brain, 2024;, awad378, https://doi.org/10.1093/brain/awad378

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       原文标题 : 一种新发现的tau蛋白可能与阿尔茨海默病的发病有关