一项新研究表明，激活某种脑蛋白可以保护女性免受阿尔茨海默病等神经退行性疾病的影响。

卡罗林斯卡学院

1月25日消息

“胆固醇周转和性激素是可以改变的因素。我们的研究结果表明，它们可能成为未来几种神经退行性疾病的潜在治疗靶点，”卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet，KI）神经生物学、护理科学与社会学系副教授、该研究的首席研究员 Silvia Maioli 说。

这项以小鼠为实验对象的研究表明，激活脑蛋白 CYP46A1 可以保护女性免受阿尔茨海默病等神经退行性疾病的侵袭。这项研究发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上。

研究于2024年1月24日发表在《Science Advances》（最新影响因子：13.6）杂志上

这种蛋白质将大脑中多余的胆固醇转化为一种叫做 24S-羟基胆固醇（24OH）的胆固醇产物。这项研究在雄性和雌性小鼠中进行，通过增加 CYP46A1 蛋白的水平，从而增加 24OH 的产生。在雌性小鼠中，研究人员能够观察到，在类似绝经的条件和衰老过程中，其神经元都更健康、记忆能力有所提高、雌激素活性也更高。然而，这些效果在雄性小鼠中并未出现。

对阿尔茨海默病患者脑脊液中 24OH 的测量表明，较高的 24OH 水平与较低的阿尔茨海默病标志物（如tau蛋白）水平相关，但仅适用于女性。

三分之二的阿尔茨海默病患者是女性，过早绝经是认知能力下降的一个特定风险因素。绝经的特点是雌激素的丧失，雌激素不仅由卵巢产生，也由大脑产生，对于维持健康和功能正常的神经元至关重要。

研究表明，CYP46A1 的激活增加了绝经期和老年雌性小鼠大脑中的雌激素活性，使 CYP46A1 成为潜在的女性特异性治疗靶点。

小鼠脑组织的高尔基染色 

Silvia Maioli 说：“以前的研究表明，使用低剂量的抗艾滋病毒药物依法韦仑（Efavirenz）可以从药理学上激活 CYP46A1。我们相信，通过 CYP46A1 激活剂（如 Efavirenz）靶向胆固醇代谢，可能为促进雌激素介导的阿尔茨海默病风险女性的神经保护提供一种新方法。”

创立于1810年的瑞典卡罗林斯卡学院

“胆固醇周转”（cholesterol turnover）是指体内胆固醇的合成、吸收、转运、代谢和排泄等过程达到的一种动态平衡状态。在这个过程中，胆固醇在不断地被合成和吸收，同时也被转运到需要它的组织和器官中，然后被代谢和排泄出体外。这种动态平衡状态对于维持体内胆固醇的正常水平以及身体的健康非常重要。

参考文献

Source：Karolinska Institutet

Protein activation in the brain may protect women against Alzheimer's

Reference：

María Latorre-Leal et al. ,CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice.Sci. Adv.10,eadj1354(2024).DOI:10.1126/sciadv.adj1354

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       原文标题 : 一种脑蛋白激活可能保护女性免受阿尔茨海默病的影响