橙剂的神经毒性不仅对退伍军人的长期脑健康有重要影响，而且对所有接触过生物上相似除草剂的人的脑健康也有重要影响。

布朗大学

2月13日消息

橙剂（Agent Orange）是一种在越南战争期间使用的除草剂，是一种已知的毒素，具有广泛的健康影响。尽管橙剂已经几十年没有使用，但人们对它对老年退伍军人的脑健康的影响越来越感兴趣。布朗大学（Brown University）科学家的一项新研究揭示了橙剂影响大脑的机制，以及这些过程如何导致神经退行性疾病。  

研究表明，接触橙剂除草剂化学物质会损伤实验室大鼠的大脑前额叶组织，并产生分子和生化异常，这些异常与阿尔茨海默病早期阶段发现的异常类似。研究结果近日发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）上。

研究于2024年2月13日发表在《Journal of Alzheimer's Disease》（最新影响因子：4.0）杂志上

该研究的主要作者、布朗大学医生科学家 Suzanne M. De La Monte 博士表示，这些发现对越南战争期间接触过橙剂的退伍军人具有重要意义。

De La Monte 说：“如果我们能证明先前的橙剂暴露会导致随后的神经退行性疾病，那么这为退伍军人寻求帮助提供了机会。”

她补充说，这项研究的结果具有更广泛的意义，因为橙剂中的毒素也存在于草坪肥料中。

De La Monte 说：“这些化学物质不仅影响退伍军人，也影响我们整个人群。”她是布朗大学沃伦·阿尔伯特医学院（Warren Alpert Medical School）病理学、实验医学和神经外科的教授。

橙剂是一种合成脱叶除草剂，在1965 年至 1970 年越南战争期间被广泛使用。当美国军队驻扎在被飞机喷洒过的敌方领土附近时，就会接触到这种化学物质。

政府报告表明，接触橙剂还会导致居住在受影响地区的越南妇女所生的婴儿出现出生缺陷和发育障碍。随着时间的推移，研究表明，接触橙剂会增加患某些癌症以及心血管疾病和糖尿病的风险。

研究还发现，接触橙剂与神经系统退行性疾病的发展之间存在关联，并且失智症的发病率显著上升且发病时间提前。然而，由于尚未证实橙剂与衰老相关疾病之间存在因果关系，因此需要开展研究，以更好地理解这种除草剂影响大脑的过程。

De La Monte 说：“科学家们意识到橙剂是一种神经毒素，具有潜在的长期影响，但这些影响并没有以明确的方式显示出来。我们的研究证明了这一点。”

这项分析由 De La Monte 和布朗大学医学系研究助理 Ming Tong 博士共同完成，二人均与沃伦·阿尔伯特医学院附属医院罗德岛医院（Rhode Island Hospital）有联系。他们的研究建立在他们最近对橙剂化学物质在不成熟的人类中枢神经系统细胞上的暴露研究的基础上，表明短期接触橙剂会对阿尔茨海默病产生神经毒性和早期退行性影响。

研究人员使用实验室大鼠前额叶样本，研究了橙剂的两种主要成分（2，4-二氯苯氧乙酸和2，4，5-三氯苯氧乙酸）对阿尔茨海默病神经退行性病变标志物的影响。成熟的完整脑组织样本包括完整的细胞类型和组织结构。

科学家们对样本进行了橙剂及其单独化学成分的累积暴露处理，并观察了潜在的机制和分子变化。

他们发现，用橙剂及其成分处理会导致脑组织发生变化，这些变化与脑细胞退化相对应，并且分子和生化异常表明存在细胞毒性损伤、DNA 损伤和其他问题。

研究人员采用的方法有助于他们更好地描述橙剂毒素暴露对年轻、健康的脑的神经病理学、神经毒性和神经退行性病变的后果，正如越南战争时期军人和越南许多当地居民所经历的情况一样。

De La Monte 说：“寻找早期影响可以告诉我们将来会出现什么问题，并让我们了解该物质导致问题的机制。因此，如果你要进行干预，你会知道要关注这种早期影响，对其进行监测并尝试逆转它。”

De La Monte 希望参与有关人脑组织的额外研究，以评估橙剂暴露与越南战争退伍军人衰老和进行性神经退行性病变之间的长期影响。

美国政府于 1971 年禁止使用橙剂。然而，De La Monte 表示，这些化学物质在环境中仍然存在了几十年。根据研究作者的说法，橙剂作为除草剂和杀虫剂产品的广泛、无控制使用，使得三分之一的美国人都有先前暴露的生物标志物证据。

尽管人们越来越认识到 2，4-二氯苯氧乙酸具有广泛的毒性和致癌作用，但研究人员指出，人们的担忧还没有达到足以让联邦机构禁止使用它的程度。研究人员得出结论，这项研究和其他最近发表的研究成果支持了这样一种观点：橙剂及其独立成分（2，4-二氯苯氧乙酸和2，4，5-三氯苯氧乙酸）对成熟的大脑和中枢神经系统产生令人担忧的不良影响。

De La Monte 说：“这就是为什么研究这些化学物质的影响如此重要。它们存在于水中，它们无处不在。我们都暴露在其中。”

创立于1764年的布朗大学

橙剂（Agent Orange）是掺杂了一种剧毒物质二噁英（TCDD）的致命毒剂，由于这些落叶剂或除草剂装运容器上的橙色条纹，故名“橙剂”。

参考文献

Source：Brown University

Exposure to Agent Orange damages brain tissue in ways similar to Alzheimer's disease, study reveals

Reference：

Suzanne M. de la Monte et al, Agent Orange Herbicidal Toxin-Initiation of Alzheimer-Type Neurodegeneration, Journal of Alzheimer's Disease (2024). DOI: 10.3233/JAD-230881

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       原文标题 : 接触橙剂会以类似阿尔茨海默病的方式损害脑组织