虽然新批准的治疗阿尔茨海默病的药物在减缓这种夺走记忆的疾病方面显示出了一些希望，但目前的治疗方法在恢复记忆方面还远远不够有效。

巴克衰老研究所

2月1日消息

我们需要更多的治疗方案来恢复记忆，巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）助理教授 Tara Tracy 博士说，她是一项研究的资深作者，该研究提出了一种替代策略来逆转伴随阿尔茨海默病和相关失智症的记忆问题。该研究结果近日发表在《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）上。

研究于2024年2月1日发表在《The Journal of Clinical Investigation》（最新影响因子：15.9）杂志上

由于目前关于阿尔茨海默病潜在治疗方法的大多数研究都集中在减少随着疾病进展而在大脑中积累的有毒蛋白质，如 tau 蛋白和淀粉样蛋白，因此该团队偏离了这一路线，探索另一种方法。

Tracy 说：“我们不是试图减少大脑中的有毒蛋白质，而是试图逆转阿尔茨海默病造成的损害，以恢复记忆。”

这项工作依赖于一种名为 KIBRA 的蛋白质，之所以这样命名是因为它存在于肾脏和大脑中。在大脑中，它主要位于突触，突触是神经元之间的连接，允许记忆形成和回忆。研究表明，突触形成记忆需要 KIBRA，Tracy 的团队发现，患有阿尔茨海默病的大脑缺乏 KIBRA。

“我们想知道较低水平的 KIBRA 如何影响突触的信号传导，以及更好地了解这一机制是否可以帮助我们了解如何修复在阿尔茨海默病过程中受损的突触，” 巴克衰老研究所研究科学家 Grant Kauwe 博士说，他是这项研究的共同第一作者，“我们确定的是一种机制，可以靶向修复突触功能，我们现在正试图基于这项工作开发一种治疗方法。”

研究组首先测定了人类脑脊液中的 KIBRA 水平。他们发现，脑脊液中 KIBRA 水平较高，但大脑中 KIBRA 水平较低，与失智症的严重程度相对应。

Tracy 说：“我们还发现了脑脊液中 tau 蛋白水平增加和 KIBRA 水平增加之间的惊人相关性。令人惊讶的是，这种关系如此紧密，这确实表明了 KIBRA 受到大脑中 tau 蛋白影响的作用。”

该团队正在进一步探索这一现象，希望 KIBRA 可以作为突触功能障碍和认知功能下降的生物标志物，用于诊断、治疗计划，以及跟踪疾病进展和对治疗的反应。

为了弄清楚 KIBRA 是如何影响突触的，研究小组创造了一种缩短了功能的 KIBRA 蛋白。他们发现，在模拟人类阿尔茨海默病的实验室小鼠中，这种蛋白质可以逆转与这种类型的失智症相关的记忆损害。他们发现，KIBRA 挽救了促进突触弹性的机制。

“有趣的是，KIBRA 恢复了小鼠的突触功能和记忆，尽管没有解决有毒 tau 蛋白积累的问题，”该研究的共同第一作者 Kristeen Pareja-Navarro 说，"我们的工作支持 KIBRA 可以作为一种治疗方法，在记忆丧失发生后改善记忆，即使造成损害的有毒蛋白质仍然存在。"

与已经存在或未来将出现的其他治疗方法一起，用于修复突触的 KIBRA 疗法可能是一种有价值的补充。Tracy 说：“减少有毒蛋白当然很重要，但修复突触并改善其功能是另一个可能有所帮助的关键因素。这就是我认为它在未来将产生最大影响的方式。”

创立于1999年的巴克衰老研究所

参考文献

Source：Buck Institute for Research on Aging

Buck Scientists Discover a Potential Way to Repair Synapses Damaged in Alzheimer’s Disease

Reference：

KIBRA repairs synaptic plasticity and promotes resilience to tauopathy-related memory loss, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI: 10.1172/JCI169064. www.jci.org/articles/view/169064

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       原文标题 : 科学家发现了一种修复阿尔茨海默病中受损突触的潜在方法