一项新研究表明，一种名为 Yoda1 的实验药物可能有助于排出颅内废物和导致阿尔茨海默病和其他形式失智症的神经毒素。

《医学快讯》

2月19日消息

“大脑的淋巴系统是目前所有医学中最热门的研究领域之一，因为它在过去十年才被重新发现，它显然对健康的大脑功能至关重要，而且很可能会导致阿尔茨海默病等失智症，” 罗格斯大学（Rutgers University，RU）罗伯特伍德约翰逊医学院新泽西州儿童健康研究所的常驻科学家、罗格斯大学新不伦瑞克分校（Rutgers University-New Brunswick）细胞生物学和神经科学助理教授 Max Tischfield 说。

该研究的资深作者 Tischfield 补充道：“这项研究的团队采取了一种非常新颖的方法，研究了一种称为颅缝早闭（Craniosynostosis）的人类颅面部疾病，这种疾病会在颅骨内产生过大的压力。” 他与来自遗传、细胞生物学和神经科学学系的荣誉本科生一起进行了这项研究。

“我们首先证明这种额外的压力会损害大脑的淋巴系统，抑制脑脊液的流动，从而抑制排出废物的能力。然后我们继续寻找一种方法来预防甚至部分扭转这个问题。”

这项发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上的研究[1]对患有颅缝早闭的小鼠进行了检查，颅缝早闭是一种颅骨畸形，会增加颅内的压力，并降低形成、维持和使用淋巴管网络的能力，而淋巴管网络有助于排出脑废物和充满斑块的脑脊液。此外，脑脊液灌注大脑和清除周围淋巴管（称为类淋巴系统）废物的能力也受到阻碍。

研究于2024年2月15日发表在《Journal of Clinical Investigation》（最新影响因子：15.9）杂志上

使用家族性阿尔茨海默病小鼠模型，颅缝早闭以及相关的淋巴和类淋巴系统损伤导致大脑中斑块负担显著增加。

为了抵消这些缺陷，研究人员将注意力转向了一种名为 Yoda1 的药物，它可以激活一种称为 Piezo1 的力感应离子通道。这种药物可以降低颅内压，使患有颅缝早闭的新生小鼠发育并维持正常的淋巴脉管系统，从而支持脑脊液灌注到大脑并将其废物排至淋巴结的能力。

研究人员还发现，在以前未经治疗的老年小鼠身上使用 Yoda1 可以改善脑膜淋巴和类淋巴功能，使看起来衰老的大脑废物清除系统再次显得年轻。

大脑相关的淋巴系统和 Piezo 机械敏感离子通道的存在都是最近的发现，引起了人们的关注和研究。

尽管在过去的几千年里解剖了数以百万计的大脑，但排泄大脑废物的淋巴管的存在一直被忽视，直到 2015 年，华盛顿大学（Washington University）神经科学家 Jonathan Kipnis 领导的团队在《自然》（Nature）杂志上的一篇论文[2]中报告了大脑的淋巴系统。赫尔辛基大学（University of Helsinki）Kari Alitalo 领导的一个独立团队也在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）上报道了这些血管的发现。随后的研究[3]发现，淋巴废物的清除可能在阿尔茨海默病的发展中发挥重要作用。

Yoda1 尚未进行人体试验，但世界各地的研究人员正在寻求有效的阿尔茨海默病的治疗方法。随着人口老龄化，退行性疾病以及其他形式的失智症变得越来越普遍。

Tischfield 说：“许多实验室正在这个领域开展工作，因为关于大脑周围的淋巴系统还有很多东西需要了解。特别令人兴奋的是，迄今为止的研究发现，它会随着年龄的增长而急剧退化，因此任何维持其功能的突破都可能有助于防止与年龄相关的认知能力下降。”

“我们在这方面的研究的下一步是发现 Yoda1 用于改善血管功能的机制，”他补充道，“看看它是通过刺激 Piezo1、刺激环境中的生长因子还是做其他事情来直接作用于血管？”

创立于1766年的罗格斯大学

参考文献

Source：Rutgers University

Drug repairs systems that remove Alzheimer's-causing waste from the brain, study shows

References：

[1]. Matt J. Matrongolo et al, Piezo1 agonist restores meningeal lymphatic vessels, drainage, and brain-CSF perfusion in craniosynostosis and aged mice, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI171468

[2]. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels, DOI: 10.1038/nature14432

[3]. Meningeal lymphatics affect microglia responses and anti-Aβ immunotherapy, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03489-0

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       原文标题 : 一种药物可以修复大脑的排污系统