新研究发现，一种癌症免疫疗法可能对阿尔茨海默病也有效。

约翰斯·霍普金斯大学医学院

2月22日消息

在实验室培养的脑细胞和鼠类模型进行的实验中，约翰斯·霍普金斯大学（Johns Hopkins University，JHU）医学院的科学家发现，一种名为 Lag3 的细胞表面蛋白，它不仅是 FDA 批准的刺激免疫系统攻击癌症的药物的生物靶点，也可能是清除与阿尔茨海默病相关的“错误折叠” tau 蛋白的药物的靶点。研究结果近日发表在《先进科学》（Advanced Science）杂志上。

研究于2024年2月7日发表在《Advanced Science》（最新影响因子：15.1）杂志上

Lag3 存在于多种细胞的表面，包括大脑中的神经元。通常，这种蛋白质的作用是保护细胞免受免疫系统的攻击，它是最近批准的一种治疗黑色素瘤的药物的靶点，旨在使癌症更容易受到免疫系统的攻击。新研究结果表明，Lag3 还具有结合和扩散已知导致阿尔茨海默病的错误折叠或异常 tau 蛋白的亲和力。

Tau 蛋白通常用于稳定细胞的微管支架结构。在阿尔茨海默病的情况下，Tau 蛋白从它们的支架结构中分离，被错误折叠，聚集在一起，并以异常水平积聚在神经元中。科学家们说，这是推动阿尔茨海默病进展的一个关键因素。

由 JHU 医学院神经病学副教授、细胞工程研究所（Institute for Cell Engineering）成员毛晓波博士领导的 JHU 科学家在 2016 年和 2021 年发现，Lag3 与 α-突触核蛋白结合，α-突触核蛋白错误折叠时，会导致帕金森病常见的神经变性。

在这项研究中，他们还发现 Lag3 不会与一种不会引起神经变性的良性 tau 蛋白结合。然而，他们想知道 Lag3 是否与导致阿尔茨海默病的特定类型的 tau 蛋白结合。

在目前实验室培养的脑细胞中进行的研究中，科学家们发现 Lag3 确实与在神经元附近空间循环的致病性 tau 蛋白结合。然后这些细胞“吞下”了蛋白质。

为了找出没有 Lag3 的神经元会发生什么，科学家们通过基因工程改造小鼠，使其缺乏 Lag3。在这些小鼠脑细胞中，进入神经元的缠结 tau 蛋白较少。

最后，科学家们给具有活性 Lag3 的小鼠注射了旨在结合和阻断这种蛋白质的抗体药物。他们发现，在这些动物中，tau 蛋白在神经元中的扩散减少，行为缺陷减少，比如更正常的社交能力。

与邻近不表达Lag3的神经元相比，表达Lag3蛋白的神经元(灰色/白色)可以吸收tau蛋白(红色)

“这些发现特别有希望，这篇论文中的发现打开了进行临床前研究的大门，通过干扰 Lag3 传播有毒 tau 蛋白的能力，重新利用 FDA 批准的黑色素瘤 Lag3 抗体来治疗阿尔茨海默病病，” JHU 医学院的共同第一作者和研究助理 Ramhari Kumbhar 博士说。

“我们的最终目标是继续研究如何将 Lag3 抗体药物用于治疗阿尔茨海默病，”毛晓波博士说。

创立于1876年的约翰斯·霍普金斯大学

参考文献

Source：Johns Hopkins University

Cell engineering team links cancer drug to potential therapy for Alzheimer's disease

Reference：

C. Chen, R. Kumbhar, H. Wang, X. Yang, K. Gadhave, C. Rastegar, Y. Kimura, A. Behensky, S. Kotha, G. Kuo, S. Katakam, D. Jeong, L. Wang, A. Wang, R. Chen, S. Zhang, L. Jin, C. J. Workman, D. A. A. Vignali, O. Pletinkova, H. Jia, W. Peng, D. W. Nauen, P. C. Wong, J. Redding-Ochoa, J. C. Troncoso, M. Ying, V. L. Dawson, T. M. Dawson, X. Mao, Lymphocyte-Activation Gene 3 Facilitates Pathological Tau Neuron-to-Neuron Transmission. Adv. Sci. 2024, 2303775. https://doi.org/10.1002/advs.202303775

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       原文标题 : 细胞工程团队将抗癌药物与阿尔茨海默病的潜在疗法联系起来