一项新研究发现，阿尔茨海默病的根本原因可能是脑细胞内的脂肪堆积。

《医学快讯》

3月19日消息

由斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的一个研究小组牵头，由几家机构的神经学家、干细胞专家和分子生物学家组成的团队发现了证据，证明阿尔茨海默病的根本原因可能是脑细胞内的脂肪堆积。这项研究发表在《自然》（Nature）杂志上。

研究于2024年3月13日发表在《Nature》（最新影响因子：64.8）杂志上

先前的研究表明，阿尔茨海默病是由神经细胞之间的斑块中 β-淀粉样蛋白的积累引起的。其他研究也涉及一种叫做 tau 蛋白的蛋白质，这种蛋白质可以在脑细胞中积累。因此，在开发预防、减缓或阻止疾病的方法方面，大多数工作都是基于减少或消除这种积聚。但研究人员通过这项新研究发现，这种疾病的发展可能有其他根源。

当 Alois Alzheimer 第一次发现阿尔茨海默病时，他指出，除了斑块和 tau 蛋白堆积，脑细胞中也有脂肪滴的堆积。但从那时起，几乎没有人努力去确定它们是否可能是导致这种疾病的原因。

因此，研究小组将重点放在 APOE（载脂蛋白E）基因的功能上。此前的研究表明，APOE 基因编码一种蛋白质，参与将脂肪滴运输到神经细胞。先前的研究还表明，APOE 有三种等位基因变体，它们分别是 APOE2、APOE3 和 APOE4， 其中，APOE2 带来的患阿尔茨海默病的风险最小，而 APOE4 带来的风险最大，直到现在，还不清楚原因。

为了更深入地研究这一问题，斯坦福大学医学院神经病学和神经科学系的 Michael S. Haney 及其同事进行了一系列实验。首先，研究团队利用一种相对较新的技术：单细胞RNA测序，来确定单个细胞中哪些蛋白质正在被制造。他们将这项技术应用于因阿尔茨海默病去世的人的组织样本，这些样本要么含有两份 APOE4 变体，要么含有两份 APOE3 变体。

实验结果表明，携带 APOE4 基因变体的人的一个关键差异是，他们大脑中的免疫细胞中含有更高水平的某种酶，这种酶的作用是增加这些细胞中的脂肪滴。

用于snRNA-seq实验的人类额叶皮层邻近组织的代表性免疫荧光图像，分别用小胶质细胞标记物IBA1（绿色）、ACSL1（红色）和DAPI（蓝色）染色，图片分别来自年龄匹配的健康对照者（左）、AD-APOE3/3患者（中）和AD-APOE4/4患者

在另一项实验中，研究团队使用来自携带 APOE4 或 APOE3 变体活人的细胞，在培养皿中培养了这种脑免疫细胞（称为小胶质细胞）。向这些细胞施加淀粉样蛋白会导致它们积累脂肪，尤其是当它们携带 APOE4 变体时。

研究团队得出结论，在阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白的积累会引发脂肪积累。这进而导致神经元内 tau 蛋白的积累，从而引发细胞死亡，进而导致记忆丧失和混乱等症状。

创立于1908年的斯坦福大学医学院

参考文献

Source：Medical Xpress

Root cause of Alzheimer's may be fat buildup in brain cells, research suggests

Reference：

Haney, M.S., Pálovics, R., Munson, C.N. et al. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07185-7

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       原文标题 : 阿尔茨海默病的根本原因是脑细胞中的脂肪堆积？