在小鼠身上进行的新研究揭示了糖尿病患者在分子层面可能发展为阿尔茨海默病的机制。

食物对一种激酶表达变化的影响会导致肠道通透性增加。肠道通透性增加又会导致低度慢性炎症、糖尿病、大脑清除有毒物质的能力下降以及阿尔茨海默病中看到的失智样症状（通过肠-肝-脑）。

美国生物化学与分子生物学学会

3月23日消息

这项研究为越来越多的关于 2 型糖尿病（T2D）和阿尔茨海默病之间联系的研究增添了新的内容，一些科学家称阿尔茨海默病为“ 3 型糖尿病”（T3D)。研究人员称，研究结果表明，通过控制好糖尿病或从一开始就避免糖尿病，可以降低患阿尔茨海默病的风险。

位于卡城（College Station）的得克萨斯农工大学（Texas A&M University，TAMU）药学院副教授 Narendra Kumar 领导了这项研究。

“我们认为糖尿病与阿尔茨海默病之间存在强烈的联系，” Kumar 说，“通过采取预防或缓解糖尿病的措施，我们可以预防或至少显著延缓阿尔茨海默病失智症状的发展。”

Kumar 将在3月23日~26日在圣安东尼奥举行的美国生物化学与分子生物学学会（American Society for Biochemistry and Molecular Biology，ASBMB）年会 Discover BMB 展示这项新研究。研究题目为“肠-肝-脑通讯和神经炎症中的激酶”（Kinases in Gut-Liver-Brain Communication and Neuroinflammation）。

糖尿病和阿尔茨海默病是全球增长最快的两大健康隐患。糖尿病会改变人体将食物转化为能量的能力，并影响大约十分之一的美国成年人。阿尔茨海默病是一种失智症，会导致记忆和思考能力逐渐下降，是美国十大主要死因之一。

众所周知，饮食会影响糖尿病的发展及其对健康的严重影响。为了找出饮食如何影响糖尿病患者阿尔茨海默病的发展，研究人员追踪了肠道中的一种特定蛋白质如何影响大脑。

他们发现，高脂肪饮食会抑制名为 Jak3 （一种激酶）的蛋白质的表达，而没有这种蛋白质的小鼠会经历一系列炎症反应，从肠道开始，通过肝脏，最后到达大脑。最终，这些小鼠在大脑中表现出阿尔茨海默病样症状，包括过表达的 β-淀粉样蛋白和过度磷酸化的 tau 蛋白，以及认知障碍的证据。

上图非本研究中图片

“肝脏是我们所吃食物的代谢者，我们认为从肠道到大脑的路径是通过肝脏的，” Kumar 说。

他补充说，他的实验室长期以来一直在研究 Jak3 的功能，他们现在知道食物对 Jak3 表达变化的影响会导致肠道通透性增加。这反过来又会导致低度慢性炎症、糖尿病、大脑清除有毒物质的能力下降以及阿尔茨海默病中看到的失智样症状。

Kumar 表示，好消息是，通过健康饮食和尽早控制血糖，可能阻断这一炎症通路。特别是，对于患有糖尿病前期的人群（其中包括约 9,800 万美国成年人）通过改变生活方式来逆转糖尿病前期、预防 2 型糖尿病的进展，并可能降低阿尔茨海默病的风险，这将是有益的。

创立于1876年的得克萨斯农工大学

Jak3 主要是作为一种受体酪氨酸激酶，在免疫细胞中表达，并在被白介素激活后通过酪氨酸磷酸化传递信号。它是Janus激酶家族的重要成员，与多种细胞因子的信号传导有关，如干扰素（IFN）和白细胞介素-2（IL-2）。这些细胞因子和生长因子通过Jak3参与的JAK/STAT信号通路来诱导细胞的增殖、分化和凋亡。

此外，Jak3在免疫系统的正常运作中也起着关键作用。研究表明，Jak3基因缺陷的人和小鼠表现为T、B淋巴细胞发育严重受损，TCR信号传导阻滞，T细胞不能产生IL-2等。因此，Jak3是一个免疫抑制剂开发的潜在靶点。目前已有多种Jak3抑制剂被开发出来，它们多用于移植排斥反应和自身免疫性炎症（如银屑病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、糖尿病等）的治疗性研究。

参考文献

Source：American Society for Biochemistry and Molecular Biology

How might diabetes lead to Alzheimer’s?  Study suggests the liver is key

https://www.asbmb.org/asbmb-today/science/032324/how-might-diabetes-lead-to-alzheimers

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       原文标题 : 糖尿病如何导致阿尔茨海默病？研究表明肝脏是关键