研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的新潜在靶点——磷酸二酯酶 4B。

兰卡斯特大学

3月26日消息

英国利兹大学（University of Leeds）和兰卡斯特大学（Lancaster University）的研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的新潜在靶点——PDE4B。相关成果已发表于《神经精神药理学》（Neuropsychopharmacology）杂志。

研究于2024年3月23日发表在《Neuropsychopharmacology》（最新影响因子：7.6）杂志上

阿尔茨海默病是导致老年人失智和残疾的主要原因。随着阿尔茨海默病的确诊人数不断增加，迫切需要新的治疗方法来改善患者的生活质量。

磷酸二酯酶 4B（PDE4B） 是一种细胞内酶，可分解一种名为环磷酸腺苷（cAMP）的分子，该分子可调节一系列细胞过程。基于澳大利亚的一项研究，PDE4B 基因被确定为罹患阿尔茨海默病的风险因素，英国研究团队调查了减少 PDE4B 活性是否可以抵御阿尔茨海默病病理，并成为一种有用的治疗方法。为此，他们将 PDE4B 活性降低的基因引入阿尔茨海默病小鼠模型中，该模型会在大脑中形成淀粉样蛋白斑块，这是该病的关键病理特征。

研究人员观察到，阿尔茨海默病小鼠在迷宫测试中表现出记忆缺陷，但 PDE4B 活性经遗传降低的阿尔茨海默病小鼠的记忆未受损。研究团队通过功能性脑成像发现，阿尔茨海默病小鼠的葡萄糖（大脑的主要能量来源）代谢受损，这与该病患者的情况类似。然而，PDE4B 活性经遗传降低的阿尔茨海默病小鼠的葡萄糖代谢水平正常。

为了了解相关机制，研究人员接下来查看了大脑中的基因和蛋白质表达水平。他们发现，阿尔茨海默病小鼠的大脑炎症增加，这与阿尔茨海默病患者的情况类似，但 PDE4B 活性经遗传降低的阿尔茨海默病小鼠的炎症较低。

一系列其他涉及阿尔茨海默病病理的蛋白质也观察到了类似的效果。总体而言，这些数据表明，降低 PDE4B 活性可能是治疗阿尔茨海默病的有效方法，尽管还需要更多研究来验证针对该酶的药物的使用效果。

利兹大学的首席研究员 Steven Clapcote 博士表示：“尽管阿尔茨海默病小鼠模型中大脑的淀粉样蛋白斑块数量没有减少，但降低 PDE4B 酶的活性对记忆和葡萄糖代谢产生了深远的保护作用。这增加了降低 PDE4B 活性可能不仅有助于预防阿尔茨海默病的认知障碍，还有助于预防其他形式的失智症（如亨廷顿病）的可能性。”

兰卡斯特大学的论文合著者 Neil Dawson 博士也表达了同样的观点：“这些结果为开发未来造福阿尔茨海默病患者的新疗法提供了真正的希望。我们惊讶地发现，仅将 PDE4B 活性降低 27%，就能显著挽救阿尔茨海默病小鼠的记忆、大脑功能和炎症。下一步是测试 PDE4B 抑制药物在阿尔茨海默病小鼠模型中是否具有类似的益处，以测试其在阿尔茨海默病中的潜在疗效。”

创立于1904年的英国利兹大学

创立于1964年的英国兰卡斯特大学

参考文献

Source：Lancaster University

Research team identifies new treatment target for Alzheimer's disease

Reference：

Armstrong, P., Güngör, H., Anongjanya, P. et al. Protective effect of PDE4B subtype-specific inhibition in an App knock-in mouse model for Alzheimer’s disease. Neuropsychopharmacol. (2024). https://doi.org/10.1038/s41386-024-01852-z

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       原文标题 : 研究团队发现阿尔茨海默病新治疗靶点