一项新研究发现了对组织健康至关重要的免疫细胞功能的关键调节因子，这些发现可能为阿尔茨海默病和其他与富含脂质组织相关的疾病提供更精准的治疗方法。

西奈山伊坎医学院

3月21日消息

西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai，ISMMS）的研究人员利用新颖的遗传学和基因组学工具，揭示了被称为巨噬细胞的免疫细胞在富含脂质组织（如大脑）中的作用，从而加深了我们对阿尔茨海默病和其他疾病的理解。这项发表在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上的研究，标志着我们在理解免疫细胞调节及其对疾病进展的影响方面迈出了重要的一步。

研究于2024年3月6日发表在《Nature Communications》（最新影响因子：16.6）杂志上

研究人员最初研究了控制巨噬细胞（在大脑中也被称为小胶质细胞）的基因的作用，尤其是在大脑等富含脂质组织受到损伤时的反应。疾病相关的小胶质细胞/巨噬细胞被认为具有保护作用，因为它们参与清除由组织损伤产生的富含脂质的废物。因此，研究人员希望找到促进这些细胞“垃圾清除”活动的因素。

他们发现了两个具有影响力的基因，即 BHLHE40 和 BHLHE41，并使用先进的基因编辑技术（CRISPR-Cas9）在实验室培养的细胞中使它们失活。随后，这些细胞被转化为小胶质细胞。结果显示，缺乏 BHLHE40 和 BHLHE41 的小胶质细胞与阿尔茨海默病中观察到的疾病相关小胶质细胞相似，表现出更强的清除富含胆固醇废物的能力。

进一步的验证来自对缺乏这些基因的人类外周巨噬细胞和来自小鼠的小胶质细胞的实验。

西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系系主任、Jean C. 和 James W. Crystal 教授 Alison M. Goate 博士说：“通过对来自多个器官的单细胞数据集的分析，我们发现了对组织健康至关重要的免疫细胞功能的关键调节因子。”

Alison M. Goate博士是西奈山伊坎医学院Jean C.和James W. Crystal基因组学教授、遗传学和基因组科学系主任、神经科学和神经病学教授，以及伊坎基因组学研究所的教授

“我们利用先进的模型进一步验证了转录因子 BHLHE40 和 BHLHE41 在控制免疫细胞反应中的关键作用，这两种蛋白质通过与特定的 DNA 序列结合来调控基因表达，为治疗干预提供了潜在的靶点。”

接下来，研究人员将调查缺乏 BHLHE40 和 BHLHE41 的小胶质细胞是否能帮助清除有害的淀粉样蛋白。在一项实验中，研究人员将在培养皿中培养具有有害阿尔茨海默病突变的脑细胞，如神经元和星形胶质细胞，并测试缺乏 BHLHE40 和 BHLHE41 的免疫细胞是否会影响 β-淀粉样蛋白水平、神经退变和细胞因子反应（神经炎症）。

在另一项实验中，他们将向阿尔茨海默病小鼠模型中注入带有和不带有 BHLHE40 和 BHLHE41 的免疫细胞，以观察它们如何影响类似阿尔茨海默病的斑块的发展。

Goate 博士说：“我们希望看到这些细胞，特别是没有这两个基因的细胞，如何在培养皿和小鼠模型中影响与阿尔茨海默病相关的表型。我们预测，在小鼠中，缺乏 BHLHE40 和 BHLHE41 的小胶质细胞将比具有正常 BHLHE40 和 BHLHE41 水平的对照小胶质细胞更有效地清除 β-淀粉样斑块。此外，研究人员还在探索大脑中免疫细胞中这些基因的缺乏如何影响其他类型的脑细胞，如神经元和星形胶质细胞。”

创立于1963年的西奈山伊坎医学院

参考文献

Source：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Immune cells identified as key players in brain health

Reference：

Podle?ny-Drabiniok, A., Novikova, G., Liu, Y. et al. BHLHE40/41 regulate microglia and peripheral macrophage responses associated with Alzheimer’s disease and other disorders of lipid-rich tissues. Nat Commun 15, 2058 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46315-7

免责声明

本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享，不能用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前，请咨询你的医生。

       原文标题 : 免疫细胞被认为是大脑健康的关键因素