揭示如何利用mRNA靶向阿尔茨海默病
科学家们已经开发出一种 mRNA 技术方法,针对阿尔茨海默病和其他失智症患者体内积累的有毒蛋白质 tau 蛋白。
弗洛里神经科学与精神健康研究所
3月29日消息
迄今为止,mRNA 主要用于疫苗,包括用于对抗 COVID-19 的疫苗。
近日发表在《大脑通讯》(Brain Communications)杂志上的新研究确立了弗洛里神经科学与精神健康研究所(Florey Institute of Neuroscience and Mental Health,The Florey)在 mRNA 研究领域的核心地位,其中 Rebecca Nisbet 博士将这项技术引领至新方向。
研究于2024年3月25日发表在《Brain Communications》(最新影响因子:4.8)杂志上
“这是首次探索 mRNA 在阿尔茨海默病中的应用。我们在细胞模型中的工作表明,这项技术除了用于疫苗开发外,还可以用于其他目的。”
Nisbet 博士将 mRNA 比作细胞的说明书。
“一旦 mRNA 被输送到细胞中,细胞就会读取 mRNA 并制造抗体。”
弗洛里研究所的团队利用 mRNA 指导细胞模型中的细胞制造 RNJ1,这是一种 Nisbet 博士开发的抗体,用于针对 tau 蛋白。Tau 蛋白会在失智症患者的脑细胞中聚积。
“据我们所知,这是第一次 tau 蛋白抗体能够直接在细胞内与 tau 蛋白结合。”
论文第一作者、博士生 Patricia Wongsodirdjo 表示:“我们的技术可以应用于任何治疗性抗体,我们设想,当这种策略与纳米颗粒包装相结合时,将增强对大脑中毒性分子的靶向作用,并相比传统策略更能改善患者预后。”
Nisbet 博士表示,RNJ1 仍需进一步研究。
她说,新兴的阿尔茨海默病治疗方法,如已在美国获批、正在澳大利亚审议中的 Lecanemab,虽然很有前景,但生产成本高,并不是将活性抗体有效送入脑细胞的高效方法。
Nisbet 博士表示:“对于常规抗体,如 Lecanemab,少量进入大脑的抗体可以清除位于我们脑细胞外的一些有害斑块,但无法触及位于我们脑细胞内的有毒蛋白,如 tau 蛋白。”
弗洛里神经科学与精神健康研究所(南半球最大的脑研究中心,隶属于墨尔本大学、奥斯汀医院和皇家墨尔本医院)
参考文献
Source:Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
Florey researchers unlock how to use mRNA to target Alzheimer’s disease
Reference:
Patricia Wongsodirdjo, Alayna C Caruso, Alicia K Yong, Madeleine A Lester, Laura J Vella, Ya Hui Hung, Rebecca M Nisbet, mRNA encoded antibody approach for targeting extracellular and intracellular tau, Brain Communications, 2024;, fcae100, https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae100
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原文标题 : 揭示如何利用mRNA靶向阿尔茨海默病
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