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揭示如何利用mRNA靶向阿尔茨海默病

科学家们已经开发出一种 mRNA 技术方法,针对阿尔茨海默病和其他失智症患者体内积累的有毒蛋白质 tau 蛋白

弗洛里神经科学与精神健康研究所

3月29日消息

迄今为止,mRNA 主要用于疫苗,包括用于对抗 COVID-19 的疫苗

近日发表在《大脑通讯》(Brain Communications)杂志上的新研究确立了弗洛里神经科学与精神健康研究所(Florey Institute of Neuroscience and Mental Health,The Florey)在 mRNA 研究领域的核心地位,其中 Rebecca Nisbet 博士将这项技术引领至新方向

研究于2024年3月25日发表在《Brain Communications》(最新影响因子:4.8)杂志上

“这是首次探索 mRNA 在阿尔茨海默病中的应用。我们在细胞模型中的工作表明,这项技术除了用于疫苗开发外,还可以用于其他目的。

Nisbet 博士将 mRNA 比作细胞的说明书

一旦 mRNA 被输送到细胞中,细胞就会读取 mRNA 并制造抗体。”

弗洛里研究所的团队利用 mRNA  指导细胞模型中的细胞制造 RNJ1,这是一种 Nisbet 博士开发的抗体,用于针对 tau 蛋白。Tau 蛋白会在失智症患者的脑细胞中聚积。

“据我们所知,这是第一次 tau 蛋白抗体能够直接在细胞内与 tau 蛋白结合。

论文第一作者、博士生 Patricia Wongsodirdjo 表示:“我们的技术可以应用于任何治疗性抗体,我们设想,当这种策略与纳米颗粒包装相结合时,将增强对大脑中毒性分子的靶向作用,并相比传统策略更能改善患者预后。”

Nisbet 博士表示,RNJ1 仍需进一步研究

她说,新兴的阿尔茨海默病治疗方法,如已在美国获批、正在澳大利亚审议中的 Lecanemab虽然很有前景,但生产成本高,并不是将活性抗体有效送入脑细胞的高效方法

Nisbet 博士表示:“对于常规抗体,如 Lecanemab,少量进入大脑的抗体可以清除位于我们脑细胞外的一些有害斑块,但无法触及位于我们脑细胞内的有毒蛋白,如 tau 蛋白。”

弗洛里神经科学与精神健康研究所(南半球最大的脑研究中心,隶属于墨尔本大学、奥斯汀医院和皇家墨尔本医院)

参考文献

Source:Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Florey researchers unlock how to use mRNA to target Alzheimer’s disease

Reference:

Patricia Wongsodirdjo, Alayna C Caruso, Alicia K Yong, Madeleine A Lester, Laura J Vella, Ya Hui Hung, Rebecca M Nisbet, mRNA encoded antibody approach for targeting extracellular and intracellular tau, Brain Communications, 2024;, fcae100, https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae100

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       原文标题 : 揭示如何利用mRNA靶向阿尔茨海默病

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