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失智症患者使用抗精神病药物会增加健康风险

一项新研究发现,抗精神病药物对失智症患者的危害比之前承认的更多。

《技术网络》药物发现

4月17日消息

曼彻斯特大学(University of Manchester,UoM)领导的一项研究发现,与非使用者相比,失智症患者使用抗精神病药物与一系列严重不良结局的风险升高有关,不良结局包括卒中、血栓、心肌病发作、心力衰竭、骨折、肺炎和急性肾损伤。研究结果近日发表在《英国医学杂志》(The British Medical Journal)上。

研究于2024年4月17日发表在《The BMJ》(最新影响因子:105.7)杂志上

这些发现表明,与使用抗精神病药物的失智症患者相关的危害范围比之前监管警报中所承认的要广泛得多,且风险在药物开始使用后不久最高,这强调了在治疗早期阶段需要增加谨慎

尽管存在安全问题,但抗精神病药物仍继续广泛用于失智症的行为和心理症状,如淡漠、抑郁、攻击性、焦虑、易怒、谵妄和精神病症状

以往在开具抗精神病药物处方以治疗这些症状时,监管警告主要基于卒中和死亡风险增加的证据,但在失智症患者中,其他不良结局的证据则不那么确凿

为了消除这种不确定性,研究人员着手调查与失智症患者使用抗精神病药物可能相关的几种不良结局的风险。

所关注的不良结局包括卒中、主要血栓(静脉血栓栓塞)、心脏病发作(心肌梗死)、心力衰竭、心律不齐(室性心律失常)、骨折、肺炎和急性肾损伤

研究人员利用英格兰的初级医疗、医院和死亡率数据,识别出 1998 年 1 月至 2018 年 5 月间被诊断为失智症的 173,910 人(其中 63% 为女性),这些患者的平均年龄为 82 岁,在诊断前一年内未使用过抗精神病药物

随后,每位在失智症诊断日期当天或之后被开具抗精神病药物的 35,339 名患者,都被随机匹配了最多 15 名未使用抗精神病药物的患者

在分析特定不良结局时,排除了在诊断前已有该不良结局病史的患者

最常开具的抗精神病药物包括利培酮、喹硫平、氟哌啶醇和奥氮平,这些药物占所有处方的近 80%

研究还考虑了可能影响结果的因素,包括患者的个人特征、生活方式、既往疾病和处方药

与非使用者相比,使用抗精神病药物与所有不良结局的风险增加有关,但心室心律失常除外。例如,在治疗的最初三个月内,抗精神病药物使用者的肺炎发病率为 4.48%,而非使用者的发病率为 1.49%。到了一年时,抗精神病药物使用者的肺炎发病率上升到 10.41%,而非使用者的发病率为 5.63%。

与非使用者相比,抗精神病药物使用者的急性肾损伤风险也较高(风险增加 1.7 倍),以及卒中和静脉血栓栓塞的风险也增加(风险增加 1.6 倍)。

对于几乎所有不良结局来说,风险在抗精神病治疗的第一周内最高,特别是肺炎。

研究人员估计,在治疗的前六个月内,使用抗精神病药物可能会导致每 9 名接受治疗的患者中增加 1 例肺炎病例,以及每 167 名接受治疗的患者中增加 1 例心脏病发作。两年后,每 15 名接受治疗的患者可能会增加 1 例肺炎病例,每 254 名接受治疗的患者可能会增加 1 例心脏病发作

这是一项观察性研究,因此无法得出关于因果关系的明确结论,研究人员也警告说,抗精神病药物的使用可能存在一些分类错误。尽管他们调整了一系列因素,但他们不能排除其他未测量的变量可能影响研究结果的可能性

然而,这是一项基于可靠健康数据的大型分析,研究了广泛的不良事件,并在多个时间段内报告了相对风险和绝对风险

因此,研究人员表示,抗精神病药物与一系列严重不良结局的相关性比监管警报中先前强调的要广泛得多,且风险在治疗开始后不久最高,因此这对指南制定者、监管机构、临床医生、患者及其护理者具有直接意义

他们补充说,抗精神病治疗的任何潜在益处都需要与严重伤害的风险进行权衡,并应定期审查治疗方案

美国研究人员在相关评论文章中指出,这项研究的结果将为医疗专业人员提供更精细的数据,以帮助指导个性化治疗决策

他们解释说,国际指南建议将抗精神病药物的使用限制在具有严重失智症行为和心理症状的成年人中,但近年来处方率有所上升,部分原因是有效的非药物替代方案相对稀缺,且实施这些方案需要大量资源

他们总结道:“更加重视以患者为中心的护理、制定个性化的护理计划、定期重新评估管理选项,以及减少抗精神病药物的过度处方,已经迫在眉睫。”

始创于1824年的曼彻斯特大学

参考文献

Source:The BMJ

Dementia treatments linked with serious side effects: Study

Reference:

Mok PLH, Carr MJ, Guthrie B, et al. Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study. BMJ. 2024. doi: 10.1136/bmj-2023-076268

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       原文标题 : 失智症患者使用抗精神病药物会增加健康风险

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