一项在非人类灵长类动物身上进行的研究，为在大量脑细胞死亡和失智症出现之前，测试治疗阿尔茨海默病和类似疾病的早期阶段提供了可能。

加州大学戴维斯分校

6月24日消息

由加州大学戴维斯分校（University of California, Davis，UCD）领导的一项研究显示，在猕猴身上存在一个长达六个月的窗口期，可以追踪疾病进展并测试治疗方法。研究结果近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。

研究于2024年6月21日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上

加州大学戴维斯分校（University of California, Davis，UCD）和加州国家灵长类动物研究中心（California National Primate Research Center，CNPRC）的神经病学教授、该论文的通讯作者 John H. Morrison 说：“这是一个非常强大的转化模型，可用于测试靶向 tau 蛋白的干预措施。”

Tau 蛋白存在于大脑的神经元中。错误折叠的 tau 蛋白在大脑中的传播与阿尔茨海默病、额颞叶失智和其他失智症有关。在阿尔茨海默病中，错误折叠的 tau 蛋白破坏了对正常脑细胞功能至关重要的多个过程。当错误折叠的蛋白质扩散时，它们会影响整个大脑皮层连接区域的神经元，而这些区域对记忆和认知至关重要。

患病神经元随后引起早期由小胶质细胞介导的炎症反应。最终，神经元会死亡，留下 tau 蛋白的神经原纤维缠结，这是阿尔茨海默病和其他失智疾病的关键标志之一。

多亏了脑成像技术的进步，人类血清和脑脊液中生物标志物的发现，以及在啮齿类动物模型中的工作，我们现在对阿尔茨海默病的早期阶段有了更多的了解。但要弄清楚 tau 蛋白、炎症和疾病进展之间的相互关系仍然很困难。

这篇论文的第一作者、加州大学戴维斯分校的博士后研究员 Danielle Beckman 说，猕猴模型弥补了小鼠模型和人类患者之间的差距。 

6个月可测量的疾病进展

研究人员将携带两种突变 tau 蛋白 DNA 的载体注入 12 只猴子的内嗅皮层。内嗅皮层是一个与记忆有关的关键脑区，也是人类阿尔茨海默病通常起源的地方。

在六个月的时间里，他们使用 PET 和 MRI 成像、生物标志物和显微镜技术跟踪了 tau 蛋白的传播、受影响的细胞和炎症在动物大脑中的传播。

Beckman 说：“我们可以在神经元上看到 tau 蛋白的病理，随着病理的扩散，我们可以在几个月里追踪所有的步骤。”

结果表明，在这个模型中，至少有 2~6 个月的窗口期，可以测量疾病的进展情况。这为靶向 tau 蛋白的干预措施的临床前试验提供了可能。

Morrison 说：“我们可以研究在失智症发展之前针对早期阿尔茨海默病的药物。关键是要尽早干预以阻止病情发展。

该论文基于加州国家灵长类研究中心（CNPRC）早期建立的非人灵长类动物模型的工作。在未来的工作中，研究人员计划将 tau  模型与他们现有的基于淀粉样蛋白的模型系统相结合。

创立于1905年的加州大学戴维斯分校

参考文献

Source：University of California, Davis

Exploring Early Stage Alzheimer’s Disease

Reference：

Beckman D, Diniz GB, Ott S, et al. Temporal progression of tau pathology and neuroinflammation in a rhesus monkey model of Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2024; 1-22. https://doi.org/10.1002/alz.13868

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       原文标题 : 探索阿尔茨海默病的早期阶段