持续进击的国产创新药，引起了全球的广泛关注。

5月31日，康方生物宣布HARMONi-2研究结果超出预期：

AK112（依沃西）治疗组相较于K药组，显著提高了患者的无进展生存期（PFS），风险比（HR）的改善超出了预期。

对于该结果，康方生物称之为“史无前例”。康方生物合作伙伴SUMMIT首席执行官Bob Duggan表示，该数据是癌症治疗中“范式改变的开始”。

“我认为，每个人都对Summit数据将显示什么感到好奇——这是几天前如此爆炸性的新闻，”武田肿瘤治疗领域单位新任负责人P.K. Morrow在2024年ASCO会议期间的一次采访中表示。

很显然，业内人士非常渴望看到确切的数据。那么，默沙东是怎么看呢？在2024年的ASCO大会上，默沙东首席医学官Eliav Barr博士面对媒体，表达了他的看法。

在他看来，AK112仍然需要显示出总生存期的益处，基于以往PD-1/VEGF组合的经验，这可能是一个挑战。

/ 01 / 一件有趣的事情

“对于患者来说是个好消息，也许又是另一种治疗选择。”Eliav Barr博士接受Fierce Pharma采访时表示。

不过，Eliav Barr博士认为，需要继续观察OS数据。

Eliav Barr博士表示，已经有大量数据研究了VEGF抑制剂在肺癌中的应用，包括K药本身也进行了大量的与VEGF抑制联合疗法的探索。但在默沙东的许多研究中，无进展生存期(PFS)是积极的，包括在肺癌中，但总生存期有点更难证明。

确实，在一线PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的3期LEAP-007试验中，默沙东的可乐组合导致疾病进展或死亡风险显著降低了22%，但与单独使用K药相比，总生存期有10%的负面趋势。

Eliav Barr博士认为，AK112在一线NSCLC中获得FDA的批准，可能还需要总生存期的胜利。而基于以往PD-1/VEGF组合的经验，这可能是一个挑战。

“患者、监管机构、支付方……关注总生存期，”Eliav Barr博士表示，“所以，我们会看看，这可能是一件有趣的事情。”

/ 02 / 需要超越K药+化疗组合

与此同时，Eliav Barr博士还认为，AK112需要在头对头“K药+化疗”方面拿出更多数据。

HARMONi-2研究，核心目的是探索AK112单药与K药单药的头对头研究，该临床试验共入组398例受试者，其中PD-L1 TPS为1-49%的患者占比为57.8%，PD-L1 TPS≥50%的患者占比为42.2%。

众所周知，K药的核心领域是针对PD-L1 TPS≥50%的患者。根据KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等多项关键三期临床研究来看，K药针对PD-L1 TPS≥50%的患者才能显示出显著的临床获益。

Eliav Barr博士指出，如今大多数医生仅在PD-L1高表达的情况下使用K药单一疗法，因为单一药物在这种情况下的效果更显著。

对于PD-L1表达水平低于50% TPS评分的病例，目前的做法是将K药与化疗进行组合。这意味着在这些患者中，AK112的治疗方案需要胜过“K药+化疗”的组合。

“他们会吗？也许会。我不知道。我们将不得不看看，”Eliav Barr博士表示。

       原文标题 : 默沙东首席医疗官眼中的AK112