男性和女性在疾病面前表现出不同的风险暴露、脑病理学和应对能力。

巴塞罗那全球健康研究所

7月5日消息

由巴塞罗那全球健康研究所（Barcelona Institute for Global Health ，ISGlobal）领导的一个国际专家小组，在阿尔茨海默病协会国际阿尔茨海默病研究与治疗促进会（Alzheimer's Association International Society to Advance Alzheimer's Research and Treatment）的框架下，就阿尔茨海默病复原力中的性别与性向差异发布了一项共识声明，并呼吁在未来的研究中纳入这些差异。这项工作已发表在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）上。

研究于2024年7月5日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上

阿尔茨海默病患者中女性占大多数，且其一生中患病风险是男性的两倍。由于生物因素（如遗传风险）和社会构建因素（如教育和生活方式）的不同，保护性和风险因素以及阿尔茨海默病病理和相关疾病（如脑血管病）的负担在性别和性向之间存在差异。

“评估性别（sex）与性向（gender）如何相互作用，对于理解维持认知功能并减少老年人和阿尔茨海默病患者中病理累积的机制至关重要，即复原力（resilience）和抵抗力（resistance）因素，” ISGlobal 研究员、该研究第一作者兼阿尔茨海默病协会储备、复原力和保护因素小组主席 Eider Arenaza-Urquijo 表示。

Eider Arenaza-Urquijo

男性和女性对阿尔茨海默病的抵抗力和复原力

基于大量文献综述，研究团队发现了失智症风险在性别和性向上的差异，并指出了在理解特定风险和复原力途径方面存在的空白。

尽管女性在疾病初期往往具有认知优势，但随着疾病的进展，她们的认知能力下降速度比男性更快。这可能是由于病理发展的差异，即所谓的对阿尔茨海默病的抵抗力，或者是随着时间的推移维持正常功能以及应对已存在病理的能力不同，即所谓的对阿尔茨海默病的认知复原力。

事实上，女性在初期展现出更强的复原力，能够更好地应对脑部病理和萎缩，并维持认知功能。这一女性在初期更强的复原力得到了动物研究的支持，这些研究表明 X 染色体在阿尔茨海默病中具有保护作用（女性通常有两个X染色体，而男性有一个）。然而，当女性逐渐发展到轻度认知障碍和阿尔茨海默病的临床诊断阶段时，这种初期的复原力逐渐减弱，此时她们表现出更高的脆弱性。研究表明，女性在绝经后更容易在大脑中异常积聚 tau 蛋白，并显示出更重的血管病理负担。

作者提出了多种机制来解释女性和男性在风险和复原力方面的差异，包括女性中身体活动不足和情感障碍的高发率，以及生物因素。在这方面，遗传证据表明，复原力可能与女性的免疫通路和男性的心血管通路相关。

解决可改变因素

据研究团队称，阿尔茨海默病复原力的研究主要集中在个体行为上，而没有考虑到社会和文化因素（如性向）如何影响行为，进而影响风险和复原力。重要的是，随着女性在教育、劳动力参与以及经济地位和生活条件的改善，性向不平等也在减少，男性和女性之间的认知功能差异可能也在缩小。“保护性因素，如教育，在男性和女性中可能产生不同的效果。我们需要了解生物和社会因素之间相互作用的复杂性，以理解对阿尔茨海默病的复原力，” Arenaza-Urquijo 指出。

因此，作者呼吁采用对性别和性向敏感的复原力研究方法，以更好地理解生物和社会决定因素的复杂相互作用。“更多地关注可改变因素的差异效应将有助于确定某一特定因素对男性或女性的认知或大脑复原力是否具有更大的影响，”  Arenaza-Urquijo 评论道。

对未来研究的建议

为了更好地理解性别和性向如何影响对衰老和阿尔茨海默病的认知复原力，研究人员为未来研究提出了几个方向。首先，他们强调需要探索不同文化中性别和性向因素的相互作用，同时考虑到影响失智症风险的人口统计学、遗传学、社会和临床差异。此外，他们建议进行多领域和跨学科的研究，以全面理解影响认知复原力的各种因素。这些研究应涵盖生物学、心理学、社会学和文化学等多个领域，以便更深入地了解性别和性向在认知复原力中的作用。同时，研究人员还呼吁开发新的评估工具和方法，以更准确地测量和监测认知复原力的变化。这些工具和方法应能够考虑到性别和性向的差异，并提供个性化的评估结果。最后，研究人员建议将研究结果转化为实践应用，为制定有效的预防和干预策略提供科学依据。这些策略应针对男性和女性的不同需求，以提高他们的认知复原力，并减少阿尔茨海默病的风险。

他们指出，大脑特性（如大脑连接性）中的性别/性向差异作为阿尔茨海默病的复原力因素，其对认知中病理影响的最小化作用仍研究不足。

作者还认为，发表阴性结果对于避免偏见至关重要，所有研究都应包括按性别分类的结果。最后，他们强调了以非二元方式考虑性别和性向的重要性，并指出应纳入LGTBIQ+（即女同性恋者、男同性恋者、双性恋者、跨性别者、无性向者、质疑性向者以及性向或性别认同不在这些标签内的其他人群）群体，因为这些群体往往代表性不足，且面临着更高的慢性病负担。

创立于2010年的西班牙巴塞罗那全球健康研究所

性别：通常指的是人们基于生物学特征（如性染色体、生殖器官等）和社会文化因素所被赋予的性别身份。它包括生理性别（Sex）和社会性别（Gender）两个层面。生理性别是指人们生来就拥有的，根据生物学决定的性别；而社会性别则是指社会根据心理特征和社会角色分配的社会性别分类，它会受到社会和文化的影响。

参考文献

Source：Barcelona Institute for Global Health

Experts show how resilience to Alzheimer's differs by sex and gende

Reference：

Arenaza-Urquijo EM, Boyle R, Casaletto K, et al. Sex and gender differences in cognitive resilience to aging and Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2024; 1-25. https://doi.org/10.1002/alz.13844

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       原文标题 : 不同性别与性向对阿尔茨海默病的复原力存在差异