MASH玩家似乎顶住了GLP-1的压力。

在此之前，由于替尔泊肽等GLP-1在MASH临床中展现出过分优秀的数据，导致市场担心，大部分MASH玩家，可能都要活在GLP-1的阴影之下。

在创新药领域，向来是弱肉强食。一款疗效更好的新机制药物的出现，往往会对现有选手带来毁灭性打击。Madrigal等MASH核心玩家，也早早领略过了GLP-1冲击波，股价一度大跌超20%。

而在最新的三季报发布后，Madrigal股价接连上涨超20%，短短两个交易日，一扫此前的阴霾。

股价大涨一方面是因为，Madrigal的MASH新药Rezdiffra，在上市的第二个完整季度销售额达6220万美元。这几乎超出了市场预期的2倍。此前，市场预期Rezdiffra的商业化会较为坎坷。

另一方面是因为GLP-1的“助攻”。前有礼来减肥药销售额不及预期，后有诺和诺德MASH三期临床初步数据不理想，这让市场看到，非GLP-1靶点修复长期放量逻辑的可能。

无论如何，Madrigal的表现已经展示了，MASH这一百亿美金市场的爆发力。当然，更激烈的竞争也在酝酿之中。

/ 01 / 业绩大爆发

Madrigal交出了一份远超市场预期的成绩单。

如下图所示，今年上市后第一个季度Rezdiffra销售额为1460万美元，第二个季度销售额就来到了6220万美元，几乎是市场预期的2倍以上。

此前，市场普遍预期其销售额为3400万美元，Evercore预期较高，也只有4500万美元。

Madrigal也直言，这超出了公司预期。核心是其在美国获得了80%的商业保险覆盖，进而提前实现公司预计本年度第四季度才会达到的里程碑。并且，95%的支付可以接受无创检测而并不要求穿刺活检诊断，这对于提高患者依从性帮助极大。

处方医生指标方面，此前Madrigal的目标是6000名肝病学家和胃肠病学家，其中20%的医生在第二季度为Rezdiffra开了处方，到了第三季度，这一渗透率提升至40%，并且，Madrigal表示每个处方者开出的处方数量越来越多。

这样的处方渗透率，也体现在其患者数量方面，由上个季度的2000名迅速增长到这个季度的6800名。

总而言之，Rezdiffra的业绩爆发式增长，得益于其在商业化层面的努力。Madrigal首席执行官Bill Sibold在三季度业绩电话会议上表示，“我们现在已经推出六个月了，我们从处方者那里听到的反馈仍然非常积极”，因为医生发现更容易为患者开具Rezdiffra。

除此之外，Madrigal还公开“感谢”了诺和诺德，“感谢诺和诺德帮我们教育了MASH市场，把市场关注度、疾病认知度、检测率、确诊率提起来。”

诺和诺德专注于更大的确诊和未确诊患者群体；

在司美格鲁肽高停药率之后能留下足够多的二线患者；

这个庞大而未被充分渗透的市场中，显然有多种机制来治疗这种具有挑战性的疾病。我们期待联合治疗成为治疗范式的一部分。事实上，这已经发生了。目前，大约25%的Rezdiffra

患者正在使用Rezdiffra与GLP-1联合治疗他们的合并症，如果包括以前使用GLp-1的患者，这一比例可能会高得多。

言下之意，MASH一下从GLP-1受害者变成了“受益者”。毕竟，在此之前，市场已经预期大多数MASH玩家，可能要活在GLP-1的阴影之下。

/ 02 / GLP-1的反向助攻

就在Madrigal公布业绩前一天，礼来发布了三季报，替尔泊肽（Zepbound和Mounjaro）增长不及预期，公司股价应声大跌。

其中，在三季度Mounjaro销售收入31.1亿美元，相较去年同期实现翻倍增长，但大幅低于此前预期的42亿美元；Zepbound销售收入12.6亿美元，同样低于此前分析师预期的17亿美元。

礼来将此归咎为供应问题，但看起来市场的悲观情绪依旧被点燃。

而在替尔泊肽的增速对比之下，Madrigal如此提气的业绩一出，一扫被GLP-1支配的阴霾，其股价应声大涨20%。

这还只是开始。由于诺和诺德的不及预期，次一交易日Madrigal再次大涨23%。短短两个交易日，股价涨幅接近50%。

11月1日，诺和诺德公布了司美格鲁肽（Wegovy）治疗MASH的三期临床ESSENCE研究的初步结果。

结果显示，与安慰剂相比，Wegovy在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。

具体来说，第72周时，37%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为22.5%；62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为34.1%，两个终点均具有显著性。

37%、62.9%的数值足够优秀，不过，ESSENCE研究的安慰剂效应“突出”，分别为22.5%和34.1%。经过安慰剂修正后，上述两个终点的数值分别为14.5%、28.8%。

相比于THRβ和FGF21等其他机制，Wegovy在改善纤维化终点依然没有太大优势。

比如Rezdiffra作为THR-β激动剂在3期临床中，低剂量组24%、高剂量组26%的患者都实现了肝脏纤维化的改善，而安慰剂组为14%，高剂量组安慰剂修正后为12%。

而Akero的FGF21类似物Efruxifermin则在2期临床中，展现出比较强悍的纤维化改善能力：75%的患者达到试验主要终点，安慰剂组为24%，安慰剂修正后依然达到51%。

对于已经上市的Rezdiffra来说，一旦司美格鲁肽拿出如同替尔泊肽MASH 2期临床般的亮眼数据，其势必首当其冲。

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