阿尔茨海默病（AD）的诊断目前主要依据生物标志物的存在，但如果对后者解读不当，可能会导致过度诊断的问题。

日内瓦大学医院

11月5日

为应对这一问题，由瑞士日内瓦大学医院（Geneva University Hospitals ，HUG）、日内瓦大学（University of Geneva ，UNIGE）和法国皮蒂埃-萨尔佩特里埃（Pitié-Salpêtrière）医院集团领导的国际研究小组提出了建议。他们在对科学文献进行综述的基础上，主张除了生物标志物外，还应考虑临床症状。这种新方法可以避免对那些生物标志物异常但永远不会出现记忆障碍的人进行阿尔茨海默病诊断，并为每个人制定适合的随访计划。这些建议于近日发表在《神经病学纪要》（JAMA Neurology）杂志上。

研究于2024年11月1日发表在《JAMA Neurology》（最新影响因子：20.4）杂志上

据瑞士阿尔茨海默病协会（Swiss Alzheimer's Association）称，到 2050 年，瑞士患有阿尔茨海默病和其他形式失智症的人数将超过 30 万，是现在的两倍。

为方便对这种疾病的研究，美国的一组科学家三个月前制定了新的、非常宽泛的诊断标准。他们认为，阿尔茨海默病的诊断应仅依据生物标志物的存在，如 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白，而不考虑记忆和其他认知功能的状态。这些生物标志物可在脑脊液、正电子发射断层扫描（PET）脑部扫描或血液中量化，并与阿尔茨海默病引起的脑变性相关。

由日内瓦大学医院（HUG）记忆中心主任、日内瓦大学（UNIGE）医学院康复与老年病学系教授 Giovanni Frisoni 教授和索邦大学（Sorbonne University）神经病学教授、萨尔佩特里埃医院（Salpêtrière Hospital）科室主任 Bruno Dubois 教授领导的国际工作组认为，这些新标准将导致许多完全健康的人仅凭实验室检测就被诊断为阿尔茨海默病，而他们永远不会出现记忆障碍。因此，他们组建了一个专家小组来提出新的建议。

临床与生物学定义

据 Frisoni 教授、Dubois 教授及其同事称，生物标志物只有在与多学科医疗咨询和记忆测试相结合时才具有意义。这些测试可以揭示短期记忆问题，或无法存储近期信息的能力。受影响的人还可能失去方向感并变得迷茫。他们通常说话困难、难以找到合适的词语或推理能力下降。最后，有时还会出现行为变化：易怒、焦虑、抑郁和社交孤立。

这一诊断的细微差别对于生物标志物阳性但无临床症状的人来说至关重要。虽然 50 至 59 岁年龄组中这类人仅占 3%，但在 80 至 89 岁年龄组中却高达 40%。根据美国阿尔茨海默病协会的标准，所有这些人都应被诊断为阿尔茨海默病。然而，Giovanni Frisoni 教授认为，“在这些人中，有 70% 的人永远不会患上阿尔茨海默病。那么，为什么要给他们这个令人焦虑的诊断呢？”

两个新类别

国际团队的建议是，生物标志物不等同于 AD，而只是伴随疾病的有毒蛋白质沉积的简单标志。这种细微之处使我们有可能定义两类生物标志物异常的人：记忆力测试异常的人和记忆力测试正常的人。前者患 AD，而后者只是患 AD 的风险增加，但尚未患 AD。因此，他们不被认为生病了，但有风险。

病人在日内瓦的新行程

在临床背景下，这些分类使我们能够为目前未接受治疗的高危人群制定新的监测策略。在日内瓦，良好做法的改变已经开始。“我们在四年期间获得了日内瓦州的资助，以便我们的记忆中心能够为 2025 年以后的风险人群提供新的患者行程。这些行程将包括评估所有已知的风险因素，如生物标志物，以及抑郁和社会隔离等。”

未来的研究挑战

增加这两个类别对研究也很重要，因为它们将有助于创建更好的分层纵向队列。“每个危险因素的权重目前相当粗糙，” Giovanni Frisoni 教授说，“在长期随访研究中增加这些类别将使我们能够更精确地量化每个因素的权重。”将无症状的人纳入临床试验也将使旨在降低 AD 发病风险的治疗的有效性以及与之相关的认知缺陷得到检验。Giovanni Frisoni 教授总结道：“最终，我们正在考虑根据个人的风险状况，根据生活方式、营养原则（如益生菌和抗淀粉样蛋白药物）进行个性化治疗。”

创立于1535年的瑞士日内瓦大学医院

参考文献

Source：Geneva University Hospitals

New criteria to avoid the over-diagnosis of Alzheimer's disease

Reference：

Bruno Dubois et al, Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct—An International Working Group Recommendation, JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.3770

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       原文标题 : 避免阿尔茨海默病过度诊断的新标准