一项新研究发现，与阿尔茨海默病新型免疫疗法相关的脑体积减少可能是由淀粉样蛋白斑块的清除引起的，而非神经元或脑组织的丧失。

伦敦大学学院

11月25日

这项由伦敦大学学院（University College London，UCL）研究人员领导的研究近日发表在《柳叶刀-神经病学》（The Lancet Neurology）杂志上，分析了十多项针对淀粉样蛋白的免疫疗法试验的数据，其中包括最近获得英国药品和保健品监管局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA）批准的 lecanemab。

研究于2024年10月发表在《The Lancet Neurology》（最新影响因子：46.5）杂志上

尽管脑体积缩小通常是一个不理想的结果，但研究团队发现，这种过度的体积损失在各研究中是一致的，并且与疗法清除淀粉样蛋白的有效性相关，而并非与危害性相关。

因此，研究人员认为，阿尔茨海默病患者大脑中丰富的淀粉样蛋白斑块的清除可能是观察到的脑体积变化的原因。并且，因此，这种体积损失不应成为担忧的原因。

为了描述这一现象，研究团队创造了一个新术语：“淀粉样蛋白清除相关伪萎缩”（Amyloid-Removal-Related Pseudo-Atrophy，简称 ARPA）。

该研究的资深作者、UCL 失智症研究中心（Dementia Research Centre）主任 Nick Fox 教授表示：“针对淀粉样蛋白的单克隆抗体在治疗阿尔茨海默病方面取得了重大治疗突破。这些药物通过与淀粉样蛋白斑块结合并触发其从大脑中清除而发挥作用。”

“关于这些药物对脑体积的影响一直存在争议。脑体积减少是阿尔茨海默病的特征之一，由神经元进行性丧失引起。”

“淀粉样蛋白免疫疗法一直显示脑体积损失增加，这导致媒体和医学文献担心这些药物可能对接受治疗的患者的大脑造成未被识别的毒性。”

“然而，根据现有数据，我们认为这种额外的体积变化是清除阿尔茨海默病患者大脑中病理性淀粉样蛋白斑块后的预期结果。”

该研究的第一作者、来自 UCL 失智症研究中心和阿德莱德大学（University of Adelaide）的 Christopher Belder 表示：“我们呼吁在临床试验中更好地报告这些变化，并对其进行进一步评估，以便在这些疗法得到更广泛使用的情况下，更好地理解这些脑体积变化。”

今年 8 月，英国药品和医疗产品监管局（MHRA）批准了 lecanemab 在英国用于阿尔茨海默病早期阶段的治疗。

该药物通过靶向 β-淀粉样蛋白发挥作用，β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病患者大脑中积聚，被认为是导致神经元功能障碍和细胞死亡的触发事件。

决定药物是否应在英国国家医疗服务体系（NHS）中提供的 NHS 优化研究所（NICE）已发布草案指导，认为 lecanemab 的益处太小，无法证明其对 NHS 的成本效益。然而，该决定将在今年晚些时候的公众咨询和第二次独立委员会会议后进行复审。

创立于1826年的英国伦敦大学学院

参考文献

Source：University College London

Brain shrinkage associated with Alzheimer's immunotherapies may show effectiveness rather than harm

Reference：

Christopher R S Belder et al, Brain volume change following anti-amyloid β immunotherapy for Alzheimer's disease: amyloid-removal-related pseudo-atrophy, The Lancet Neurology (2024). DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00335-1

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       原文标题 : 与阿尔茨海默病免疫疗法相关的脑体积缩小可能表明有效性而非危害性