一项新研究标志着科学家对阿尔茨海默病的理解取得了重大进展。

利物浦大学

11月27日

利物浦大学（University of Liverpool，UOL）的研究人员揭示了大脑中机械信号传导如何被中断，并可能导致这种疾病，阿尔茨海默病占全球失智症病例的 60% 至 80%。

利物浦大学教授 Ben Goult 领导的研究小组研究了大脑中发现的两种蛋白质的作用，并指出这两种蛋白质之间关系的稳定性对于记忆的形成和维持至关重要。这一机械信号传导通路的中断可能导致疾病的发生。这是首次发现这种联系，并可能为治疗干预开辟道路。

研究结果于近日发表在《开放生物学》（Open Biology）杂志上，论文题目“淀粉样前体蛋白/talin 蛋白复合物的结构揭示了阿尔茨海默病的机械学基础”（The structure of an amyloid precursor protein/talin complex indicates a mechanical basis of Alzheimer’s disease）。

研究于2024年 11月27日发表在《Open Biology》（最新影响因子：4.5）杂志上

新发表的论文提出，淀粉样前体蛋白（APP）与 talin 蛋白（一种突触支架蛋白）直接相互作用。APP 在大脑中形成淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病（AD）的特征。论文首次提出，talin-APP 相互作用对于维持大脑中突触的机械完整性至关重要，而阿尔茨海默病中观察到的 APP 错误处理会破坏机械信号传导通路，导致突触退化和记忆丧失，从而推动阿尔茨海默病的进展。论文还进一步表明，如果从培养的细胞中去除 talin 蛋白，APP 的处理过程会发生显著变化。

利物浦大学教授 Ben Goult 说：“阿尔茨海默病是一种残酷的神经退行性疾病，以记忆丧失和认知能力下降为特征。它是全球性的健康挑战，但我们对导致该病的潜在机制知之甚少。然而，这篇论文为我们提供了新的线索，并显著推动了研究进展。”

“我们的论文阐述了 APP 对于大脑中突触机械耦合的重要性，以及 APP 的处理过程是如何成为维持突触完整性的机械信号传导通路的一部分的。然而，由于机械信号的改变，APP 的错误处理会破坏这一通路，导致阿尔茨海默病中观察到的突触退化，并可能解释与之相关的记忆丧失。最令人兴奋的是，我们的论文强调了这样一个有趣的可能性，即重新利用目前可用的稳定黏着斑（Focal adhesions）的抗癌药物可能是一种恢复突触机械完整性的方法。虽然目前这只是理论预测，但我们目前的研究重点是测试这是否是一种减缓阿尔茨海默病进展的新方法。

机械稳态与失稳态导致全面突触变化的概念模型

“需要进一步的研究来验证这些新发现所产生的理论。然而，这标志着我们在更好地理解这种疾病方面取得了重大进展，并可能使我们更接近早期诊断和治疗。”

创立于1881年的英国利物浦大学

参考文献

Source：University of Liverpool

New discovery could offer significant answers on Alzheimer’s disease

Reference：

Ellis Charles, Ward Natasha L., Rice Matthew, Ball Neil J., Walle Pauline, Najdek Chloé, Kilinc Devrim, Lambert Jean-Charles, Chapuis Julien and Goult Benjamin T. 2024The structure of an amyloid precursor protein/talin complex indicates a mechanical basis of Alzheimer’s diseaseOpen Biol.14240185

http://doi.org/10.1098/rsob.240185

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       原文标题 : 新发现可能为阿尔茨海默病提供重要解答