修复肠道可降低卒中的长期影响
科学家发现,修复肠道可能是改善卒中患者长期康复状况的关键。
得克萨斯农工大学
11月26日
得克萨斯农工大学(Texas A&M University,TAMU)医学院神经科学与实验治疗学系的研究人员最近发表的一篇论文,是多项强调这一新型治疗途径潜力的最新研究之一。该治疗途径利用大脑与消化系统之间的联系,来抑制认知障碍以及卒中或脑损伤带来的其他长期影响。该研究发表于《大脑、行为和免疫》(Brain, Behavior, and Immunity)杂志 11 月刊上。论文题目“外周而非中枢IGF-1治疗可减轻中年雌性Sprague Dawley大鼠卒中诱导的认知障碍:肠道作为治疗靶点”(Peripheral, but not central, IGF-1 treatment attenuates stroke-induced cognitive impairment in middle-aged female Sprague Dawley rats: The gut as a therapeutic target)[1]。
研究于2024年11月发表在《Brain, Behavior, and Immunity》(最新影响因子:8.8)杂志上
研究团队证明了一种药物,它在卒中后立即用于保护大脑时效果显著,但仅作用于大脑时却无法预防长期认知障碍。而同样将这种药物应用于肠道时,则显著减轻了认知障碍。
“仅仅直接修复大脑是行不通的。作为一名神经科学家,这对我来说有些震惊,”董事会教授兼系主任 Farida Sohrabji 博士说,“但这告诉我们,如果不修复肠道,就看不到长期功能的改善。”
基于 Sohrabji 之前的研究,由研究生 Yumna El-Hakim 和研究助理科学家 Kathiresh Kumar Mani 博士牵头,探索了卒中期间及卒中后大脑和肠道如何相互影响。通过理解和利用这两个系统之间的关系,研究团队希望开发出治疗技术,以预防卒中患者的认知障碍,并降低他们患失智症或阿尔茨海默病(AD)的风险。他们的研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)授予 Sohrabji 的拨款以及 WoodNext 基金会的额外资金支持。
“卒中是导致失智症和阿尔茨海默病的主要原因之一,” Sohrabji 说,“卒中既有即时的严重后果,也有影响患者及其护理人员生活质量的长期后果,因此,人们非常关注如何改善长期预后。”
卒中后肠道会发生什么?
Sohrabji 说,卒中发生后,患者会立即出现一系列症状,其中许多症状会立即显现。
“患者无法抬起手臂,面部一侧下垂,言语不清,”她说,“这些都是典型的症状,而且发生得非常、非常快。”
她说,不太明显的是,当大脑向肠道发出异常信号时,肠道中的关键结构也会受损。“我们发现,卒中发生后几分钟内,正常的肠道结构就完全被破坏了,” Sohrabji 解释说。
最值得注意的是,负责将肠道内容物与身体其他部位隔绝的细胞开始侵蚀,使消化细菌泄漏出来,对其他身体系统造成伤害。Sohrabji 说,在某些情况下,这些细菌甚至会进入大脑本身,破坏其功能。即使细菌没有一路到达大脑,身体免疫系统识别到威胁并产生炎症反应来对抗它,大脑功能仍然会受到损害。炎症增加会加剧卒中的影响,进一步损伤大脑,增加长期认知障碍的风险。
“如果你只修复大脑,你会看到短期效果,但不会看到长期改善,因为肠漏(肠道通透性增加)依然存在,” Sohrabji 说。“肠漏会引起炎症,并长期持续影响大脑功能。”
修复肠道,拯救大脑
在 2024 年的研究中,一种直接应用于肠道的治疗,一剂胰岛素样生长因子(IGF-1),被证明能显著减少卒中后的炎症和认知障碍。Sohrabji 及其团队的研究表明,卒中后受损的肠道结构似乎被 IGF-1 治疗所修复,这进一步证实了修复肠道对于促进卒中恢复至关重要。
除了最近使用 IGF-1 的研究外,该团队还在探索使用干细胞移植来快速修复卒中后的肠道,这是 Mani 提出的一种治疗方法,先前的研究已证明其有效性[2]。
先前的研究于2023年1月发表在《Brain, Behavior, and Immunity》(最新影响因子:8.8)杂志上
Sohrabji 说,在正常情况下,肠道会产生稳定的干细胞供应来自我修复。现有研究表明,这些细胞可以从健康供体移植到肠道受损的宿主体内,以加速其恢复。
“我们相当确信干细胞会修复肠道。之前不知道的是,这让我们非常惊喜的是,在这个过程中,它也改善了卒中结果,” Sohrabji说。“由于治疗,卒中导致的大脑死亡组织量减少,认知功能得到保留。”
Sohrabji 及其团队计划继续在这一领域开展工作,希望能开发出一种干细胞衍生疗法,可在卒中后对患者进行治疗,以降低长期罹患失智症和其他不良影响的风险。
创立于1876年的得克萨斯农工大学
参考文献
Source:Texas A&M University
Healing the gut can reduce long-term impact of stroke,Texas A&M research finds
References:
[1].Yumna El-Hakim, Kathiresh Kumar Mani, Kaylin A. Pickle, Zara Akbari, Nadia Samiya, Chloe Pham, Gianna Salas, Rachel Pilla, Farida Sohrabji. Peripheral, but not central, IGF-1 treatment attenuates stroke-induced cognitive impairment in middle-aged female Sprague Dawley rats: The gut as a therapeutic target. Brain, Behavior, and Immunity, 2024; 122: 150 DOI: 10.1016/j.bbi.2024.08.008
[2]. Mani KK, El-Hakim Y, Branyan TE, Samiya N, Pandey S, Grimaldo MT, Habbal A, Wertz A, Sohrabji F. Intestinal epithelial stem cell transplants as a novel therapy for cerebrovascular stroke. Brain Behav Immun. 2023 Jan;107:345-360. doi: 10.1016/j.bbi.2022.10.015. Epub 2022 Oct 31. PMID: 36328163.
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原文标题 : 修复肠道可降低卒中的长期影响
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