一项新研究发现，血浆中胎盘生长因子的水平可能可以作为生物标志物，用于筛查和监测认知障碍和失智症。

《医学快讯》

12月18日

为了识别和追踪大脑中导致认知障碍和失智症的血管相关变化，研究人员和临床医生通常依赖磁共振成像（MRI）来评估“下游”生物标志物，即一系列事件末尾的那些标志物。但由加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles ，UCLA）研究人员领导的一项多中心研究可能会带来一种成本效益高的血液检测方法，用以识别发生在这一系列事件接近顶端的变化，从而有可能在更早阶段识别出有风险的患者。

研究结果近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。论文题目“脑白质自由水介导了胎盘生长因子、脑白质高信号与认知状态之间的关联”（White matter free water mediates the associations between placental growth factor, white matter hyperintensities, and cognitive status）。

研究于2024年12月18日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上

“我们研究了一种血液中的蛋白质，它对血管的形成至关重要，但似乎也在与认知能力下降相关的血管通透性方面发挥作用，” 该研究资深作者、UCLA 医学中心血管神经学家、UCLA 大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine）玛丽·S·伊斯顿阿尔茨海默病研究与护理中心（Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care）临时联合主任、医学博士 Jason Hinman 博士说道。

“我们评估了具有不同血管风险特征和从认知正常到轻度失智症不等的一大群患者的数据，发现血浆中这种蛋白质，胎盘生长因子（Placental growth factor，PlGF）的水平可能可以作为生物标志物，用于筛查和监测认知障碍和失智症。”

脑内血管内壁功能异常的细胞越来越被认为是导致脑小血管病（Cerebral small vessel disease，CSVD）过程的关键驱动因素，而脑小血管病是认知能力下降和失智症的主要原因之一。据认为，渗漏的血管会让液体和炎性分子渗入脑组织。

脑小血管病通常通过昂贵的脑部磁共振成像（MRI）进行诊断，在临床 MRI 序列中，血管介导的脑损伤区域显示为明亮的亮点，称为脑白质高信号（White matter hyperintensities，WMH）。脑白质高信号和其他结构变化是血管性脑损伤的晚期标志物。

研究人员研究了几个因素之间可能存在的关联：血浆胎盘生长因子（PlGF）水平、一种高度敏感的研究型磁共振成像（MRI）测量指标，脑白质自由水（Free water，FW）积聚、脑白质高信号以及患者的认知评估得分。

研究结果与模型一致，表明胎盘生长因子水平升高会增加血管通透性，导致脑白质中液体积聚、脑白质高信号出现以及随后的认知障碍。

“作为脑小血管病（CSVD）以及血管性认知障碍和失智症（VCID）的生物标志物，胎盘生长因子可作为一种成本效益高的筛查工具，用于在认知能力下降悄然出现之前识别出有血管性脑损伤风险的患者，”第一作者、医学博士 Kyle Kern 说道，他是 UCLA 医学中心血管神经学家和 UCLA 大卫·格芬医学院研究人员。

“作为一种简单的血液检测，这种工具不仅对患者和临床医生有价值，而且对于研究人员在临床试验中筛选患者也具有重要意义，”他说道。

该研究由参与 MarkVCID 项目的研究人员进行，MarkVCID 是一个多站点联盟，旨在通过招募具有不同种族和民族背景、具有各种血管危险因素以及处于认知障碍不同阶段的参与者，来验证 CSVD 候选生物标志物。参与者年龄为 55 岁或以上，并接受了脑部 MRI 和胎盘生长因子水平的血液检测。

作者表示，虽然该研究的多中心设计和大规模、多样化的样本支持将胎盘生长因子作为生物标志物使用，但仍需要额外的纵向研究来得出关于胎盘生长因子、自由水、脑白质高信号和认知之间关系中的因果关系和时间顺序的结论。

理想情况下，胎盘生长因子可用于筛查年轻人群，对于这类人群，目前可用的治疗和生活方式改变可能在认知功能障碍出现之前预防或逆转血管损伤的有害影响。该研究小组正在招募患者以进行未来研究。

创立于1919年的加州大学洛杉矶分校

参考文献

Source：University of California, Los Angeles

Blood-based biomarker offers hope for early dementia detection

Reference：

Kern KC, Vohra M, Thirion ML, et al. White matter free water mediates the associations between placental growth factor, white matter hyperintensities, and cognitive status. Alzheimer's Dement. 2024; 1-11. https://doi.org/10.1002/alz.14408

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       原文标题 : 血液生物标志物为失智症早期检测带来希望