科学家们在抗击神经退行性疾病的斗争中发现了一位强大的盟友：一种核仁复合物，它在通过蛋白质稳态维持细胞健康方面发挥着关键作用，细胞借此维持其蛋白质的平衡和正常功能。

《医学快讯》

1月3日

通过抑制这一复合物，研究人员已经证明，有可能显著减少导致阿尔茨海默病的蛋白质的毒性作用，并通过增强有害蛋白质的降解来提升细胞的自然防御能力。

该机制通过调节转化生长因子-β（TGF-β）信号通路来调节组织中的蛋白质稳态，而 TGF-β 信号通路与细胞生长、分化和组织稳态有关。这一突破为开发可能减缓甚至预防阿尔茨海默病等疾病的新疗法开辟了激动人心的新可能性，为健康老龄化的未来带来了希望。

随着年龄的增长，负责确保蛋白质正确折叠以维持细胞健康的蛋白质稳态（Proteostasis）的复杂平衡开始失衡。这种衰退导致有毒蛋白质聚集体积累，这是神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的一个标志和潜在原因。

由希伯来大学（Hebrew University of Jerusalem，HUJI）研究人员 Ehud Cohen 教授和以色列-加拿大医学研究所（Institute for Medical Research Israel–Canada，IMRIC）生物化学与分子生物学系的学生 Huadong Zhu 领导的一项新研究，与亚历山大·西尔伯曼生命科学研究所（Alexander Silberman Institute of Life Science）的 Yonatan Tzur 博士的实验室合作，揭示了一种解决这一问题的有前途的新方法，其影响远远超出了基础研究的范畴。这项研究成果近日发表在《自然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。

研究于2025年1月3日发表在《Nature Cell Biology》（最新影响因子：17.3）杂志上

该研究确定了一种核仁复合物——FIB-1-NOL-56，在细胞和生物体水平上调节蛋白质稳态方面发挥着核心作用。通过抑制该复合物的活性，研究团队在模型生物中观察到与阿尔茨海默病相关的 Aβ 肽和另一种致病蛋白质的毒性作用显著减弱。这一发现不仅加深了我们对机体如何管理细胞应激的理解，还为未来可能延缓或预防众多毁灭性神经退行性疾病的治疗方法带来了希望。

“我们的发现不仅仅停留在实验室阶段，” Cohen 教授解释道，“神经退行性疾病影响着全球数百万人，波及患者及其家属和护理人员。通过揭示细胞如何通信以维持蛋白质完整性，我们正在为开发能够延缓疾病发作并显著改善老年人生活质量的预防性治疗方法打开大门。”

这项研究具有不容忽视的现实意义。阿尔茨海默病等神经退行性疾病几乎影响到每个家庭，不仅影响患者，还影响其亲人。能够减缓或预防这些疾病，意味着与年迈的父母共度更多有意义的时光，减少健康危机，让数百万老年人拥有更长的独立生活期。

随着研究团队致力于将这些发现转化为治疗方法，改善无数个体生活的潜力日益清晰。随着研究的继续深入，这种方法可能会带来一个衰老不再与神经退行性疾病并存的未来。

创立于1918年的以色列耶路撒冷希伯来大学

参考文献

Source：Hebrew University of Jerusalem

Unlocking proteostasis: A new frontier in the fight against neurodegenerative diseases like Alzheimer's

Reference：

Zhu, H., Bruck-Haimson, R., Zaretsky, A. et al. A nucleolar mechanism suppresses organismal proteostasis by modulating TGFβ/ERK signalling. Nat Cell Biol (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-024-01564-y

       原文标题 : 解锁蛋白稳态：抗击阿尔茨海默病等神经退行性疾病的新前沿