一项新研究揭示了 tau 蛋白关键亚型在阿尔茨海默病中的作用机制。

科隆大学

2月28日

一支由科隆大学领导的国际研究团队通过人类诱导多能干细胞（iPSCs）模型证实，tau 蛋白的 1N4R 亚型是介导人脑细胞中蛋白质聚集体神经毒性的关键分子，这一发现为疾病机制研究提供了新方向。

该研究题为“Tau蛋白亚型1N4R导致MAPT基因敲除人iPSC来源神经元对β-淀粉样蛋白及磷酸化tau蛋白诱导的神经元功能障碍易感性增加”（The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction），近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。

研究于2025年2月28日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上

该研究由人类遗传学研究所（Institute of Human Genetics）的 Hans Zempel 博士领导，他同时也是科隆大学科隆分子医学中心（Center for Molecular Medicine Cologne，CMMC）及科隆大学医院（University Hospital Cologne）职业发展计划（CAP）的课题组长。

如果一个人患有阿尔茨海默病，某些蛋白质会在脑细胞中积累，形成团块，限制细胞的正常功能，甚至导致细胞死亡。Sarah Buchholz 博士和 Zempel  博士的团队采用了 CRISPR/Cas9 基因编辑和人类诱导多能干细胞（iPSC）的活细胞成像等先进技术，证明了1N4R tau 蛋白亚型对细胞具有病理性影响。

iPSC 是由其他细胞生成的人类干细胞。例如，皮肤细胞可以被重编程为 iPSC，然后再转化为脑细胞（神经元）。研究人员通过在神经细胞中特异性表达 tau 蛋白的不同形式，测试了这些形式。通过这种方式，研究人员能够分析每种蛋白亚型对细胞的影响。

该研究的第一作者科隆大学科隆分子医学中心 Sarah Buchholz 博士表示：“这项研究在帮助我们理解阿尔茨海默病的机制方面取得了重大进展。通过确定 1N4R tau 蛋白为关键蛋白，我们发现了一个潜在的新治疗靶点。”

Sarah Buchholz 博士

该研究的跨学科方法不仅有助于更好地理解阿尔茨海默病，还展示了人类细胞模型在神经退行性疾病研究中的重要性。需要将这项研究的结果转化为临床应用，特别是需要在适当的动物模型中验证结果，并开发出能够干预此过程的特异性治疗方法，这还需要进一步的研究。

创立于1388年的德国科隆大学

参考文献

Source：University of Cologne

Key protein identified for understanding and treating Alzheimer’s disease

Reference：

Buchholz S, Kabbani M, Bell-Simons M, et al. The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction. Alzheimer's Dement. 2025;e14403. https://doi.org/10.1002/alz.14403

       原文标题 : 发现关键蛋白质为阿尔茨海默病研究与治疗提供新突破