一项开创性研究表明，迷幻类化合物在神经精神疾病治疗中具有增强认知灵活性的潜力。

密歇根大学

4月22日

密歇根大学（University of Michigan，U-M）研究发现：单次迷幻剂剂量可提升认知灵活性，效果持续数周，或为抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）及神经退行性疾病治疗带来革命性突破。

近日发表于《迷幻剂》（Psychedelics）杂志上的一项研究显示，接受单次选择性 5-羟色胺 2A 受体激动剂（25CN-NBOH）给药的小鼠，在治疗后 2-3 周的规则反转学习任务中表现出显著优于对照的认知灵活性。

研究于2025年4月22日发表在《Psychedelics》杂志上

“这项发现的突破性意义在于，仅需单次迷幻剂剂量即可产生持续数周的认知获益，”密歇根大学心理学系资深作者 Omar J. Ahmed 教授解释道。“我们观察到学习适应能力持续增强数周，表明这类化合物可能在大脑前额叶皮层诱导持久且具有行为意义的神经可塑性改变。”

研究者通过创新的自动化序列学习范式，评估小鼠适应规则反转的能力——这是认知灵活性的标准测试。与生理盐水对照组相比，迷幻剂治疗组小鼠展现出更强的适应性，表现为任务效率提升、正确试验比例增加，以及在规则反转阶段获得更多奖励。

研究结果与现有细胞研究互为补充，后者表明迷幻剂可诱导前额叶皮层结构重塑，但本研究独特地揭示了药物急性作用消失后认知获益的持久性。

实验时间线与流程概述

（A）实验时间线

（B）SEQFR2正向方案示意图

小鼠需在30秒内依次先左后右探鼻操作，以获得奖励颗粒。

（C）SEQFR2反向方案示意图

小鼠需在30秒内按反向顺序完成探鼻操作以获取奖励颗粒。

随着迷幻剂医学领域兴趣激增，该研究引发了对迷幻剂重塑灵活思维神经通路的深层追问：此类化合物能否重新开启大脑可塑性的关键期？长期认知改善的分子机制是什么？给药时机与频率如何影响长期神经可塑性？

“当前研究聚焦于单次剂量的长期效应，关键问题是多次给药（如2次、3次乃至20次）会产生何种效果？” Ahmed 博士指出。“每次额外剂量是否持续增强灵活学习能力？是否存在平台效应，甚至过量给药导致负面影响？这些问题将是推动迷幻剂医学向更理性与机制化方向发展的关键。”

值得注意的是，研究发现雌雄小鼠的认知灵活性均显著改善，提示迷幻剂疗法在生理性别间的广泛适用性。

“最惊人的发现是，这些认知获益出现在单次给药后 15-20 天，”研究第一作者 Elizabeth J. Brouns 指出，“这表明单次迷幻剂剂量不仅暂时改变感知，还可能诱导持久的脑功能有益改变。”

本研究采用的自动化行为任务为评估灵活学习提供了重要方法学突破，使研究者能高效评估未来迷幻剂研究中的认知灵活性。这种高通量方法有望加速针对特定认知缺陷的靶向迷幻剂疗法开发。

创立于1817年的密歇根大学

参考文献

Source：University of Michigan

A single-dose compound unlocks brain’s adaptive power

Reference：

Elizabeth J. Brouns et al, Single-dose psychedelic enhances cognitive flexibility and reversal learning in mice weeks after administration, Psychedelics (2025). DOI: 10.61373/pp025r.0002

       原文标题 : 单剂量化合物激活大脑神经可塑性