开发瑞德西韦的吉利德是一家什么公司?
持续发力的抗艾药物,吉利德奇招频出
除丙肝药物外,吉利德的营收走势
除去吉收入中的丙肝药物部分,吉利德也从未停止过增长,增长速度基本稳定在10%左右。
2013年Sovaldi上市之前,抗艾药物一直是吉利德的支柱产品。在丙肝市场萎缩之后,吉利德的营收支柱也从丙肝药再次转向了抗HIV药物。2019年抗艾药物为吉利德创造了164.38亿美元的营收,占其总收入的73.22%,已经成功接棒丙肝药物成为其下一阶段的主要营收支柱。
吉利德2019年销售额超过10亿美元的产品
2019年吉利德的产品中共有6款产品销量超过10亿美元,其中只有一款丙肝药物,“吉三代”Epclusa。
在其余的五款抗艾药物中,年销量接近39.31亿美元的Genvoya虽然略有下滑,但是仍然排在了第二畅销的药物。其相关专利期还有6-8年的时间,仍有非常大的市场空间。另外2018年初获批上市的Biktarvy在发售不满一年的时间内就销售了11.84亿美元,2019年更是飙升300%到47.38亿美元。其市场专利期一直持续到2033年,已经成为了吉利德的又一款核心产品。在抗艾药物的持续发力下,未来几年吉利德保持当下的业绩稳定看起来应该没有问题。
1996年,美籍华裔科学家提出了艾滋病的鸡尾酒疗法,使用三种或更多的抗病毒药物联用来对抗HIV。这样的组合方式和调制鸡尾酒很相似,因此被称为“鸡尾酒疗法”。
在鸡尾酒疗法出现之前,GSK的齐多夫定是单药治疗艾滋病的明星药物。但是与所有的单药治疗方案一样,齐多夫定也会在患者长期服用后产生耐药性,影响疗效。鸡尾酒疗法的出现彻底解决了患者耐药的问题,让艾滋病患者长期带病生存成为可能。
但是比鸡尾酒疗法更复杂的是患者的服药依从性。那么能否把多种药物浓缩到一片药中?当时的艾滋病巨头GSK率先开展研究,先后出产了几代产品,却始终离单药实现鸡尾酒疗法差了一步。而完成这一目标的,正是吉利德。
2006年,吉利德的三合一治疗药物Atripla获批上市,成为第一款单药鸡尾酒疗法。在临床试验中,244名使用Atripla的HIV感染者有80%在服药后HIV病毒显著减少,并且CD4细胞(HIV病毒的主要攻击对象)明显增加。里程碑式的药物加上优秀的疗效,FDA只用了3个月的时间就利用快速审评程序通过了Atripla的上市申请。
随后几年,Atripla保持着高速增长的态势,并在2010年取代了畅销艾滋病药物Truvada成为了吉利德当年最畅销的药物产品,销量29.27亿美元。
被Atripla挤下宝座的Truvada是吉利德在2004年推出的另一款传奇药物。最初FDA只批准Truvada用于治疗艾滋病,出于对其副作用的担忧,FDA直到2012年都没有批准Truvada的预防用途。获批用于预防不仅延长了Truvada的市场独占期,而且让这款药焕发了销量的第二春。直到今天Truvada仍然是艾滋病预防药物的金标准,仍然保持着每年接近30亿美元的销量,已经成为了抗艾药物史上最畅销的产品。
在抗艾药物领域能战胜吉利德的可能只有吉利德自己。Atripla的统治持续了很多年,而最终,在Atripla专利期临近之际,吉利德推出了Atripla的接任者Stribild,并很快又推出其升级版Genvoya,继续延续自己在抗艾药物领域的统治。
Genvoya从Atripla的三合一进化到了四合一,除了保留恩曲他滨之外,依发韦仑被替换成了新药埃替拉韦,替诺福韦酯被替换成了在血浆中更稳定的丙酚替诺福韦,又额外添加了药物增效剂考比司他。Genvoya上市后很快便置换掉了Atripla和Stribild的市场份额。在2018年迎来了其销售峰值,46.24亿美元。
这时吉利德遭到了自己在艾滋病领域的老对手GSK的挑战。GSK推出的新药Triumeq市场份额迅速上升,在短期内增速甚至超过了Genvoya。
对于这样的挑战吉利德自然不会坐视不理。吉利德自己最新产品Biktarvy的临床试验直接进行了Biktarvy与Triumeq三种有效成分药物组合的对比试验,相当于与Triumeq之间的头对头试验。最终,Biktarvy在有效性上与Triumeq基本一致,但是药物不良反应事件较少。
在优秀试验数据的带动下,2018年刚上市的Biktarvy已经成为了吉利德药物管线中销量最高的产品,2019年销量高达47.38亿美元,而且未来还有增长空间。
吉利德早已在艾滋病治疗领域站稳了脚跟,而在艾滋病预防领域,吉利德的探索并未止于Truvada。
Descovy于2016年在美国率先上市,随后在2018年进入国内,中文名为达可挥。达可挥自销售以来已经成为了吉利德的支柱产品之一,目前的年销量超过15亿美元。但是其美国和欧洲的专利将在2021年和2022年到期,看起来留给吉利德的时间已经不多了。
但是吉利德对于达可挥的期望并不仅仅是在治疗艾滋病上。2019年11月,在第17届艾滋病会议上,吉利德宣布达可挥在艾滋病暴露前预防(PrEP)疗法的Ⅲ期临床试验中,表现出与同类产品Truvada(舒发泰)非劣势的功能和疗效。在96周的实验中,接受达可挥和舒发泰的高风险人群感染HIV的比例分别为0.16%和0.30%,证实达可挥相比于舒发泰的非劣效性。同时达可挥比舒发泰更快达到HIV感染的药物有效浓度,并且停药后的药物存在时间延长了60%以上。
根据这样的临床结果,吉利德很可能会在2020年提交达可挥用于PrEP的新适应症申请。而这也将推动达可挥的销量进一步提升。
在单一片剂治疗之后,长效抗艾药可能会成为下一阶段艾滋病药物的主要发展方向。目前上市的长效抗艾注射剂大多是每周注射一次,而GSK和辉瑞共同持股的ViiV正在开发一种新药产品,可能会将注册频率延长到每月一次。面对GSK新一轮的挑战,吉利德自然不会将自己多年经营的江山拱手让人。
2019年3月,吉利德公布了自己有关GS-6207的临床实验结果。GS-6207是一种HIV-1衣壳功能抑制剂,未来将成为长效HIV组合疗法的一部分。40名健康受试者参与的临床试验支持了GS-6207 在剂量大于100mg时维持3个月的给药间隔,并且几乎无不良反应。2019年11月GSK又公布了进一步的试验结果,皮下注射的GS-6207潜在给药间隔可以达到6个月一次。吉利德能否在长效抗艾药上再次击败GSK,值得我们拭目以待。
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