康方生物的主力产品AK104，是一种针对PD－1／CTLA－4双靶点的双特异性抗体，商业化权利由康方生物95％控股的康方药业持有。

目前对于CTLA－4靶点的开发，主要在于CTLA－4单抗与PD－1单抗的联合治疗。BMS就针对自己旗下的两款产品Vervoy和Opdivo，在食管癌、膀胱癌、胃癌、头颈癌等多个不同癌种中布局了多项临床试验。目前为止的临床试验结果显示，联合治疗确实对PD－1单抗的治疗效果起到了促进作用，但是另一方面，患者的不良反应发生率也发生了明显上升。

康方生物研发的AK104可能会是更好的治疗方案。AK104可以同时靶向PD－1和CTLA－4两个靶点，起到与联合治疗同等的治疗效果，目前的临床试验结果也基本证实了这一点。

截至2020年2月26日，在AK104单药治疗选定实体瘤的研究队列中，有7名受试者实现部分缓解（PR），16名受试者病情稳定，ORR达到21．2％；在另一项AK104联合mXELOX（奥沙利铂联合卡培他滨方案）治疗胃癌和食道腺癌的研究中，16位受试者中的10位实现部分缓解（PR），客观缓解率达62．5％。这些数据都表现出AK104在疗效上的潜力。同时相比于联合治疗，单药治疗的安全性大为提升。在184名接受AK104治疗的患者中，≥3级TRAE（与治疗相关的严重不良事件发生率）只有13％，即使在最高剂量的450mg组，这一数据也只有18％。

目前康方生物已经针对不同适应症在国内开启了多项Ⅱ期临床试验，2021年还会有多项临床试验继续开展，其中包括一项在美国及澳大利亚开展的二／三线治疗宫颈癌的Ⅱ期临床试验。康方生物预计会在2021年下半年在中国、美国、澳大利亚陆续递交新药上市申请。

AK105是康方生物自主研发的PD－1单抗药物。相较于目前已经上市的PD－1单抗，AK105进行了一定程度的改造删除了不必要的功能结构域，使其能更专注于PD－1靶点的功能，因此可以被认为是潜在同类最佳。

在早期临床研究中，AK105就表现出了同类最佳的潜质。在针对R／R cHL（复发性／难治性经典霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床试验中，5例可评估的患者有3例完全缓解（CR）和2例部分缓解（PR）。

AK105与化疗联合治疗非小细胞肺癌，表现出了更加出色的疗效。43名可评估的AK105联合用药组受试者有19名出现了部分缓解，ORR达到44．2％。而安慰剂联合用药组的ORR则只有18．2％。

AK105与安罗替尼联合治疗的方案，目前正在肝细胞癌（HCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中进行研究。在肝细胞癌研究中，28位可评估的受试者有6位受试者达到了部分缓解，ORR达到21．4％。

康方生物目前已经与正大天晴成立了一家合资公司，以加快对AK105的开发工作。正大天晴将提供渠道，为康方生物的产品商业化路径保驾护航。AK105与安罗替尼联合治疗预计将在2022年递交NDA。

AK101是一款靶向IL－12／IL－23的单抗药物，能同时抑制IL－12和IL23与受体之间的相互作用。同靶点药物目前已经有强生的喜达诺（乌斯奴单抗）获批上市，用于治疗斑块型银屑病和克罗恩病。AK101目前已经完成了针对中重度斑块状银屑病的Ⅱ期临床研究，在研究中同时表现出了较好的安全性，虽然有广泛的不良事件发生，但是没有任何严重不良事件发生。最常见的不良事件是上呼吸道感染，而这可能与流感相关。

AK102是一款PCSK9单抗，可以降解而降低肝脏清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）的能力。目前国内已经有安进的瑞百安（依洛尤单抗）获批上市，用于治疗高胆固醇血症，和动脉粥状硬化，以及降低心血管事件风险。AK102在健康受试者中进行的Ⅰ期临床试验显示，AK102的耐受性良好，而且能明显降低所有四个剂量组中健康受试者的血脂。

AK111是一款IL17单抗，同类产品已经有诺华的可善挺（司库奇尤单抗获批上市）。AK111在新西兰进行的Ⅰ期临床试验中表现出良好的安全性，于药物相关的不良事件均较轻，而且无严重不良事件发生。预计2020年将有Ⅰb期临床试验在国内开展。

除这些已经处于临床阶段的管线之外，康方生物AK112（PD－1／VEGF）、AK109（VEGFR－2）、AK114（IL－1 beta）、AK119（CD73）、AK123（PD－1／CD73）等多款药物管线即将展开临床试验或已经申请IND。

总的来看，康方生物在目前的管线布局由AK104和AK105两条主力管线牵引，辅以AK101、AK102、AK111等产品进行持续的临床开发，后续还包括大量即将开展临床试验或处于临床前阶段的产品。产品分布呈阶梯状排列，主次分明。多款产品同时推进也有利于康方生物抵抗药物研发失败带来的风险。

First in Class新药的市场潜力大，但是相应的研发风险较高；跟随创新药物的市场成熟度高，审批相对容易，但是由市场竞争压力。因此康方生物在新药靶点上选择了多角度同时推进，既有潜在的全球新药AK104，也有在相对成熟的市场中选择差异化竞争的AK105，还包括多款可能成为同类最佳的AK101、AK102、AK111等产品。这样分散投资有利于康方生物控制风险，也凸显康方生物出众的研发能力。