首个国产BTK抑制剂即将问世。

5月26日，百济神州1类新药泽布替尼（研发代号：BGB－3111）的上市审评状态就变成了“在审批”（受理号为CXHS1800024） ，适应症为复发／难治性套细胞淋巴瘤（R／R MCL）。这意味着继美国先行上市后，泽布替尼终于“登陆”国内市场，有望打破国产BTK抑制剂为零的现状。

泽布替尼（Zanubrutinib）是百济神州自主研发的一款口服BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）小分子抑制剂，作为单药或与其他疗法联合用药，在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。目前，泽布替尼针对多种淋巴瘤累计开展了超过20项临床试验，全球入组患者超过1700人。

BTK被认为是前景广阔的血液肿瘤和免疫疾病靶点，BTK抑制剂用于治疗涉及B细胞和／巨噬细胞活化的各种疾病。其中的原理是：BTK是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。

就在前不久，5月23日，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂被正式纳入2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》，列为套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的推荐方案。而早在去年11月，它就被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中。这也意味着，泽布替尼是首个CSCO指南与NCCN指南双重推荐的中国本土研发抗癌新药。

实际上，淋巴瘤是70多种“淋巴瘤家族”的统称。它是国内的十大常见肿瘤之一，也是近年来发病率增速最快的血液系统恶性肿瘤。按照《柳叶刀》2018年的调查数据，国内淋巴瘤患者的五年生存率约为38．3％，与日本的57．3％、美国的68．1％相比，仍然有较大差距。而以上指南的就旨在通过规范化诊疗，提升淋巴瘤患者的生存率。

泽布替尼的“曲线上市”路

2019年11月，泽布替尼以“突破性疗法”的身份，获得美国食品药品管理局（FDA）四大特殊通道资格认定“优先审评”，上市后用于治疗既往接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个完全由中国企业自主研发、在美国上市的抗癌新药。

与此同时，泽布替尼在国内的审批也在加快。2018年8月和10月，百济神州先后向CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）递交泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请，获中国药监局优先审评与特殊审评资格。

其中，治疗套细胞淋巴瘤的上市申请是基于一项对中国复发／难治性套细胞淋巴瘤患者的单臂关键性临床II期试验结果。它的初步结果显示，86名有效评价患者的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为84％与59％，中位随访时间为8．3个月。

2020年4月9日，CDE受理泽布替尼的两项新药上市申请；2020年5月26日，泽布替尼的审评状态变成“在审批”，离国内上市只差“临门一脚”。

国内上市的门槛即将迈过，等待泽布替尼的将会是市场的丰厚回报？我们先来看看它在美国上市后的情况。

百济神州的2020年第一季财报显示，泽布替尼第一季度在美国的销售额为72万美元。百济神州方面在接受媒体采访时解释，泽布替尼是第三个在美国上市的BTK抑制剂，在美国还处于上市早期，它目前获批的套细胞淋巴瘤是相对较小的适应症，而且竞争相对比较激烈。目前，百济神州在泽布替尼上的主要重心在于为日后大的适应症上市打好前期基础。