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治疗：实现动态监测、个体化医疗

传统的肿瘤治疗方案是通过外科手术切除病灶组织，并利用病理切片分析肿瘤细胞的分型，以此选择靶向化疗药物。这种方案的痛点在于用药过程中无法实时监控肿瘤的基因突变情况，在肿瘤细胞产生耐药性时，无法及时根据患者个体情况更换药物。

液体活检技术在肿瘤治疗环节的应用包括指导医生临床用药，通过检测CTC、ctDNA、外泌体获取肿瘤相关信息，指导选择合适的靶向药物进行后续治疗；靶向药物伴随诊断，通过液体活检技术获取肿瘤发展情况，选择对应的靶向治疗药物；动态疗效监测，液体活检技术可以反复取样检测，跟踪肿瘤发展情况，评估靶向药物之治疗效果，指导后续治疗开展。

其中，华大基因研发了华翡冉？－肺癌组织靶向药物基因检测、华翡悦？－无创肺癌ctDNA靶向药物基因检测，基于肿瘤组织样本、外周血样本，检测目前与肺癌关系明确的20／12个基因，解读33／28种靶向药物，分析肺癌患者基因变异与药物之间的关系，协助医生和患者选择有效安全的药物；燃石医学旗下朗克通过检测与非小细胞肺癌治疗相关基因，为肺癌患者提供针对性的靶向用药指导。

动脉网对多家涉足肿瘤治疗环节的液体活检企业进行了研究，发现肺癌、结直肠癌、乳腺癌是多数企业的研究重点。这与我国的肿瘤发病情况有着密不可分的关系，肺癌、结直肠癌、乳腺癌都是我国高发癌种，尤其是肺癌，发病率在我国各个癌症中居于首位，2015年发病率为20．03％。除此之外，医学界对于这几个癌种的相关研究也较为成熟，例如，NCCN指南已经明确与非小细胞肺癌治疗的8个相关基因，这为企业研发相关液体活检产品提供了便利。

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预后：先于影像学检测，及早发现复发风险

很多肿瘤都有术后复发的情况，尤其术后三年是复发高峰期。如果能够对复发风险进行及时预警，并及时干预能够有效延长患者的生命。此前，临床上通过影像学的方法进行定期检查等，但由于敏感度和特异性有限，很难早期发现复发风险。液体活检技术在微小残留病灶和肿瘤复发监测领域具有明显优势，有望帮助早期发现复发风险，提高患者预后。

不同癌种血液中的ctDNA、CTC含量不同，能够监测到的时间也不同。目前术后复发监测办法是针对不同的癌种，专门设计与之最相关的基因的panel，在手术前或者诊断时收集患者组织样本、血液样本做参照，采集术后血进行实时监控，然后通过大规模临床验证。

目前，涉及肿瘤预后环节的企业包括优迅医学和泛生子。优迅医学研发的优旭？循环肿瘤DNA（ctDNA）检测基于新一代高通量测序平台，采用自主研发的ESRiT技术检测肿瘤患者血液中ctDNA变异信息，测序覆盖深度可达到10000X，可实现复发监测；泛生子的肺癌180基因检测（组织版／血液版）基于先进的靶向捕获技术和NGS测序平台，高质量检测180个肺癌相关基因，可为临床的预后评估及复发监控提供高质量的参考信息。

审批政策分为两大类

动脉网对获得CFDA批准的国产液体活检产品进行了不完整统计（主要统计处于产业链中游的液体活检产品）。从表中可以看出，获批的液体活检产品的检测对象主要集中在CTC和ctDNA，动脉网尚未统计到有以外泌体为检测对象的液体活检产品获批。近几年，关注外泌体的研究逐渐火热，其在肿瘤诊疗方面的应用潜力逐步被挖掘，可以预见以外泌体为检测对象的液体活检产品有望在近些年获批。

肿瘤液体活检产品的审批政策可以分为两类，一类是产品类，遵循三类体外诊断试剂的审批规则，向医院和机构出售产品。国家药监局对三类医疗器械的安全性和有效性有着严格的标准，审批难度大。值得注意的是，我国的液体活检产品在审批方面已经实现了不少零的突破。例如，格诺生物的叶酸受体阳性CTC检测试剂盒是全球首个肺癌CTC检测试剂盒；艾德生物研发的Super－ARMS？EGFR基因突变检测试剂盒是我国首个以伴随诊断试剂标准获批上市的ctDNA检测试剂盒。

另一类是服务类，遵循的是临检中心的资质审批规则。液体活检企业可以将产业链延伸至下游，自主或合作设立第三方实验室，获得资质后提供检测服务。

据了解，现在大部分企业都是两种模式相结合，一方面积极寻求通过CFDA的批准，将产品售往医院和机构，另一方面开设第三方独立医学实验室向肿瘤患者提供个体化医疗相关检测技术服务。

液体活检需实现技术突破、降低成本

液体活检技术在肿瘤诊断和治疗全周期都有非常广阔的应用前景，但该技术在我国仍处于研发和应用的早期阶段，尚未成功取代传统的肿瘤诊疗技术，只能作为重要的补充诊断技术，应用在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等常见肿瘤的诊疗过程中。

动脉网认为，液体活检技术肿瘤早筛市场潜力最大，但目前的应用大都集中在肿瘤市场中后端，也就是肿瘤治疗和预后，在早筛早诊方面的应用还不够成熟。

另外，受技术局限、经济效益低等因素的阻碍，液体活检技术还未能在肿瘤诊疗过程中大范围普及，还需要进一步发展。

从技术层面来看，用于液体活检的技术主要包括免疫捕获、二代测序、微流控等，这些技术本身还存在一定局限性，还需要在灵敏度、特异性、稳定性、准确性等方面加以改进。除此之外，还需要完善单细胞测序技术和培养鉴定技术等，推动液体活检在临床的应用。

从经济效益层面来看，现在由于专利保护、深度测序等导致检测成本居高不下，也限制了液体活检在临床上的开展，未来，随着测序成本降低，以及试剂耗材国产化，价格有望进一步降低。

针对成本高的问题，专家认为有三个解决方案，一是更明确的分子靶标，二是自动化平台的大规模应用，三是核心原材料国产化。针对技术局限性问题，则需要给行业充分的成长时间。

我们有理由相信，随着成本的降低、肿瘤细胞捕获等技术的提高，液体活检能够在肿瘤诊疗领域大放异彩。

特别鸣谢基准医疗CEO范建兵、金橡医学创始人曹善柏对本文提供的支持

本文参考资料：

液体活检在临床肿瘤诊疗中的应用及挑战

广证恒生，《开启肿瘤早筛新纪元，液体活检蓄势待发》

液体活检的监管政策、商业模式和产业链

液体活检在肿瘤临床精准诊断和预后判断中的应用

液体活检技术临床应用进展：CTC，ctDNA和外泌体检测