四年前，当天境生物在两份科学文献上看到靶点CD47的研究结果之时，全球范围内尚未有任何针对该靶点的药物上市。即便是研究先驱Forty Seven，仍深陷该靶点药物成药性的最大难题——红细胞和血小板减少。“如果在早期研发时没有深厚的科学和临床经验的话，你很难想象到临床时会是什么样子。”申华琼说道。

2017年起，天境生物踏上了CD47抗体研发之路。通过特定的肿瘤细胞正向及红细胞反向筛选，天境生物最终获得了具有基本不结合红细胞特性并兼具抗肿瘤活性的CD47单抗TJC4，这意味着该药物导致的贫血问题有望得到解决。

不过，直到2019年底ASH（美国血液学会年会）前，该靶点仍较为默默无闻。当Forty Seven在ASH上宣布其靶向CD47的单克隆抗体magrolimab，与azacitidine组成的联合疗法的最新进展后，CD47靶点“一夜成名”。

据媒体不完全统计，目前，已有超20家公司正在开发针对CD47靶点的产品，不仅有CD47单抗，还有针对CD47和其它靶点的双特异性抗体，其中十多款已迈入到临床研究阶段。

无独有偶，天境生物亦以壁报的形式发布了其CD47单抗TJC4的临床前数据。与其他同类药物相比，TJC4在具有同等抗肿瘤活性的同时，还降低了血液系统的安全隐患，有潜力成为“同类最优”的CD47单克隆抗体。

2019年6月，天境生物完成了在美国Ⅰ期临床研究首例患者给药。“目前临床试验已经做到20毫克／公斤，并显示出了积极的效果。随着I期临床试验基本完成，我们也将持续推进研究。”申华琼说。同年9月份，TJC4便与“K药”开展联合用药的Ⅰ期临床试验，天境生物也由此成为默沙东在CD47领域目前唯一的合作伙伴。

管线互补，多条管线将迎新进展

作为单抗管线的“明星药物”，拥有相对更佳成药性的TJC4成为了天境生物弯道超车的核心突破。不过，“做真正的创新需要对科学的信念、对实力的信心以及财力的支持。”申华琼说道。

智银资本曾撰文称，国内药企大概开发一个新药（小分子me－too）的成本约在2至3亿元，并且不包含研发失败和资金机会成本。因此，为平衡自主创新与风险控制，天境生物在成立之初便打造了中国和全球研发管线。

两者“各司其职”——全球管线聚焦全新或高度差异化的自主创新产品，实现“快速概念验证”的开发策略；中国管线则聚焦中国临床需求，实现“快速产品上市”的开发策略。

目前，天境生物的全球研发管线集中在两种分子类型：单克隆抗体和双特异性抗体。申华琼指出，天境生物在布局单抗管线时主要从三个维度出发：一是化合物是否全新；二是全球是否已经有同类在研药进入临床；三是临床上该在研药是否存在缺陷。其中，CD47抗体（TJC4）和CD73抗体（TJD5）便是天境生物筛选出来的两个具有代表性的候选单抗药物。

筛选出具有差异化竞争的靶点只是新药研发的第一步，从发现到上市，天境生物仍有很长的研发道路要走，而临床试验正是新药上市前的最后关卡。一开始就定位面向全球的天境生物，在临床试验上亦采取了特有的策略。

以CD47抗体（TJC4）为例，申华琼透露，鉴于美国的临床数据，TJC4在中国的临床得以快速推进。今年4月份，TJC4已在中国完成了Ⅰ／Ⅱa期临床研究首例患者给药。

当下，赴海外开展新药临床试验，正逐渐成为中国创新药企业的潮流。但热闹“出海”的背后，是对产品创新能力的考验和更大的资金成本压力。申华琼说：“中美两国同时设计临床试验需要不少考量和沟通，但得益于我们拥有一支具有国际背景、经验丰富的专业研发团队，加速了公司创新的效率与速度。”

天境生物在美国马里兰州设有分公司，为其全球在研项目临床开发加速、获得美国FDA的临床试验批件、在美国开展早期临床试验和国际多中心临床试验等多项工作提供支持。随着全球研发管线的逐步推进，天境生物亦在不断扩大其临床团队，并计划在美国建立一个有生物标志物实验室的转化医学小组。

与全球管线侧重于验证自主创新生物药的概念、安全性和初步药效不同的是，天境生物的中国管线则肩负可快速面向市场，同时可以平衡风险的任务。

目前，其中国管线包含5款在海外已经到了临床Ⅰ期或Ⅱ期的候选药物。这些管线正在大中华地区进行或准备进行临床试验，预计将在2021年至2024年之间依次提交新药申请。

据申华琼介绍，天境生物在筛选中国管线时的考量是，除了具备临床Ⅰ期或Ⅱ期的数据，这些药物还必须是针对免疫治疗，并可以对全球研发管线进行补充。

不过，当下好的药物标的已经不多，申华琼也坦言：“的确如此，但毕竟还会有新的化合物出现。”她指出，天境生物现在准备升级至“2．0版”。“在已经启动的‘天境2．0’计划中，我们一是要向商业化迈进，建立销售团队：二是建立自己的生产基地，目前位于杭州的基地已经启动；三就是加强在美国的团队建设。”

而依托美国的全球临床开发平台和未来将建成的转化医学小组，天境生物也得以时时跟进当下最前沿的研究，以此寻找符合天境生物中国管线标准的并购目标。

在当前的中国管线中，TJ202是天境生物最有力的在研产品之一。TJ202是一种CD38人源抗体，可被用来治疗多发性骨髓瘤和系统性红斑狼疮。目前已完成中国大陆临床Ⅲ期首例患者给药。

而长效生长激素TJ101，则是天视珍于2017年并入天境生物时所留下的管线，同样具备差异化优势。其与TJ202以及全球研发管线中的TJM2、TJC4和TJD5成为天境生物当下最重要的在研药物。

申华琼透露，今年下半年，全球研发管线的五个单抗产品也会迎来新进展。其中，TJC4（CD47抗体）用于晚期实体瘤和淋巴瘤患者的Ⅰ期试验数据有望在第三季度公布。而尚处于临床前的TJX7、TJ210以及首批双特异性抗体则有望在今年申报美国临床试验申请。