CD19靶点最热，国内研发企业以工艺换成本

通过对截至2020年5月31日的共计27项获批进入新药临床试验的免疫细胞治疗项目进行分析，我们发现，统计数据显示，目前CD19仍然是最热门的免疫细胞治疗药物靶点。支撑这一现象的是底层的技术逻辑，即B系急性淋巴细胞白血病和淋巴系统肿瘤是由B细胞恶性增殖造成的，表面都带有B细胞的特异性蛋白CD19，后者不在其他任何非B系的细胞中表达，这使得CD19成为了比较理想的验证靶点。

国内获批免疫细胞治疗药物临床试验的靶点和阶段分布 （数据来源：动脉网整理）

不管在探索性临床研究阶段还是在商业化开发中，以CD19的CAR－T技术都展现出了广泛应用于临床恶性肿瘤治疗的极大潜能。

2014年，Kite公司从美国国立癌症研究中心KTE－C19技术，着手开展代号为Zuma－1的CAR－T药物临床试验，适应症为对复发／难治性的弥漫性大B淋巴瘤。当II期临床试验入组接受治疗的101位受试者中，有82％的患者获得客观缓解，其中52％的患者获得了完全缓解。相比传统疗法下该种疾病7％的完全缓解率，和6．3个月的中位生存期，CAR－T技术的临床价值不言而喻。

次年，跨国药企诺华（Novartis）公司启动代号为CTL－019的CAR－T细胞治疗药物注册临床试验，同样靶向靶向CD19，适应症为复发或难治性儿童急性淋巴细胞白血病，共入组63位患者。在诺华公司向FDA递交的临床试验结果中，有52位患者获得缓解，其中40位患者达到了完全缓解。

2017年8月，诺华公司旗下商品名为Kymriah的CTL019获批上市，成为全球首款CAR－T治疗药物。同年10月，Kite公司旗下商品名为Yescarta的KTE－C19拿下FDA的第二张免疫细胞治疗药物批件，首期适应症为复发／难治性的弥漫性大B淋巴瘤。动脉网从业内人士处了解到，获批的免疫细胞治疗药物正在尝试向更早期治疗拓展。例如，诺华在美国开展的Kymriah用于肿瘤二线治疗研究取得了良好的临床数据。

在国内，有12家企业获批开展共计13项以CD19为靶点的免疫细胞治疗药物临床试验，申报的适应症包括B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞白血病和肝细胞癌。其中，非霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞白血病的临床试验竞争最为激烈。就公布的临床试验阶段而言，明聚生物的开发进展在非霍奇金淋巴瘤领域靠前。

国内获批CD－19靶点临床试验的适应症和试验阶段 （数据来源：动脉网整理）

明聚生物是药明康德集团和美国巨诺公司合资公司药明巨诺的关联公司，其用于申报治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR－T疗法产品即本文开头提及的JWCAR029。国家药品监督管理局药品审评中心旗下药物临床试验登记与信息公布平台数据显示，JWCAR029申报了三项国内药物临床试验，分别为治疗原发耐药弥漫B细胞淋巴瘤、治疗复发难治性B细胞费霍奇金淋巴瘤的I／II期开放研究和I期研究。

根据公开信息，JWCAR029药明巨诺基于美国Juno公司的JCAR017自主开发的CAR－T产品，并非完全自主研发。2017年12月，明聚生物向国家药监局递交JWCAR029 IND申请，2018年1月获得受理。不过，动脉网在截止2020年5月最新的公开信息中，没有查询到明聚生物入组首位患者的信息。

由此可见，国内以CD19为靶点的CAR－T产品还未正式上市即打成一片红海。CAR－T产品采用了最前沿的创新技术，即便通过引进专利实现跨越性增长，企业将无法按图索骥的在研产品推进到临床试验阶段，投入了大量成本，已经很难掉头。动脉网分析认为，2015年－2020年这一时期，国内免疫细胞药物行业具有弱自主创新的特点，主要是由于系统的产业基础还未形成，行业监管也刚刚起步，源头创新风险极大，令布局这一领域的企业却步。业内人士告诉动脉网，随着国内生物医药创新生态持续完善和优化，我们可以期待，未来十年，国内会有更多的自主创新出现。

现阶段，也有一些企业多元化创新争取突围。例如，4月末刚刚拿到两项CAR－T临床试验批件的艺妙神州，自主研发了慢病毒载体悬浮生产体系和一站式CAR－T药物生产制备能力，能够在可控成本下开发尽可能多的CAR－T药物。另一家位于上海张江的企业华道生物同样将突围的重心放在商业化生产工艺上，自主开发CAR－T细胞制备耗材和活细胞增殖培养仪器，从源头上控制这项昂贵疗法的成本。华道生物创始人余学军在接受动脉网采访时曾表示，相比纯粹技术创新，生产工艺优化可以帮助CAR－T企业快速构建现阶段的竞争壁垒，“华道生物将致力于作为化疗替代方案的CAR－T疗法。”