揭秘肥胖与癌症的“坏勾当”！多余脂肪竟帮癌细胞“抑制”免疫细胞，加速肿瘤生长

2020-12-10 09:16

肥胖，已经成为全世界范围内的“流行病”，是 21 世纪最重要的公共卫生问题之一，是包括糖尿病、心血管疾病和多种癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。这一曾经被视为仅出现于高收入国家的病症，如今在低收入和中等收入国家呈急剧上升的趋势。

当前，肥胖已被证实与数十种癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌等）患病风险增加，以及更差的预后和生存率有关。

多年来，科学家也已经发现了与肥胖有关的、可以导致肿瘤生长的危险因素，比如代谢变化和慢性炎症。但是，对于肥胖和癌症之间相互作用的详细过程，依然还不清楚。

如今，来自哈佛医学院的研究人员及其合作者，在一项最新研究中为我们揭示了这一答案：高脂肪饮食导致的肥胖，使癌细胞在与免疫细胞争夺代谢“燃料”的战斗中胜出。

研究人员发现，高脂肪饮食会降低肿瘤内 CD8＋ T 细胞（一种可以杀死癌细胞、受病毒感染的细胞以及其他受损的免疫细胞）的数量和抗肿瘤活性。这是由于癌细胞为适应不断增加的脂肪会重新“设计”它们的代谢机制，从而更好地从 T 细胞“手中”抢夺富含能量的脂肪分子，在抑制 T 细胞代谢的同时，加速肿瘤的生长。

图｜高脂饮食会干扰 CD8 ＋ T 细胞的代谢，从而损害其抗肿瘤免疫力

图｜肿瘤细胞（蓝绿色）中的 CD8＋ T 细胞（红色）含量对比。与肥胖小鼠的肿瘤（下图）相比，非肥胖小鼠的肿瘤（上图）中含有更多的 CD8＋ T 细胞
同时，他们发现 PHD3（一种在正常细胞中被证明可以抑制过度脂肪代谢的蛋白质）表达的增加，在很大程度上可以逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞功能的负面影响，或许有潜力成为未来多种癌症疾病的治疗靶点。
相关论文以“Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti－Tumor Immunity”为题，在线发表在科学期刊《细胞》（Cell）上。
＃＃论文截图
论文作者之一、哈佛医学院 Blavatnik 研究所细胞生物学教授 Marcia Haigis 表示，这一研究结果表明，一种可能在某一环境下有效的疗法，在另一环境下或许将不再有效，考虑到当前肥胖在全世界范围的普遍程度，且由于 CD8＋ T 细胞是免疫疗法中的“主要武器”，可以激活免疫系统来对抗癌症。因此，这一研究发现具有非常重要的理论价值，为改进这类免疫疗法提出了新的策略。

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