5种候选药物迈入临床开发阶段，自身免疫＋肿瘤管线“双轮驱动”

在优秀团队的强力赋能下，康诺亚这片“黑土”上源源不断长出的，是硬核的技术研发平台以及极富前景和特色化的创新药“果实”。

凭借生物医学研究方面的基础，康诺亚聚焦生物创新药物，在单抗、ADC、双抗领域建立起一体化自主研发平台；在公司成立不到5年的时间里，康诺亚已经有超过10款药物处于研发阶段，其中5款药物进入临床阶段。在国产同类别药物／同靶点药物中，该五种候选药物均处于取得国内或全球IND批准的前三位。

（图片来源：招股书截图）

目前，康诺亚最为核心的几款核心产品分别是，IL－4Rα靶点的CM310， TSLP靶点的 CM326，以及Claudin18．2 的 CMG901。

第一款核心产品CM310，是一类靶向IL－4R以拮抗IL－4／IL－13信号转导通路的全人源抗体药物。通过靶向IL－4Rα，CM310可双重阻断白介素4（IL－4）及白介素13 （IL－13）的信号传导。IL－4及IL－13为引发II型炎症的两种关键细胞因子。CM310拟开发用于治疗成人、青少年及儿童的多种II型过敏性疾病，如中重度特应性皮炎、中重度嗜酸细胞性哮喘、5 CRSwNP（一种发生在鼻子及头部的疾病）以及潜在的COPD（一种肺部疾病）。

目前，该候选药正在开展针对成人中重度特应性皮炎、以及针对成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉的2期临床试验，第一个适应症预期最快将于2024年获批。此外，该药也已在中国获批针对中重度哮喘的临床研究。

（图片来源：招股书截图）

CM310对标的是赛诺菲／再生元的度普利尤单抗（达必妥），后者是全球首个及唯一已推出市面的IL－4Rα抗体。在商业化上市的三年时间里，度普利尤单抗的全球市场已由2017年的2亿美元大幅增至2020年的40亿美元，年复合增长率高达153．9％，市场空间足够大。 而CM310作为国产首个且获得国家药监局的临床试验申请批准的IL－4Rα抗体，会更受益于市场容量的增长。

（图片来源：招股书截图）

从招股书上披露的初期试验结果来看，CM310有不逊于度普利尤单抗的潜力。这是一款非常值得期待的潜在“best in class”的产品。展望未来，在中国市场，作为最领先的国产IL－4Rα抗体，CM310有望长期取得10亿以上的销售额水平。

（图片来源：招股书截图）

另一款针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的高效、人源化高效单克隆抗体产品CM326，同样是一款针对自身免疫疾病的药物，也是中国第一个、全世界第三个获得临床试验申请批准的国产TSLP靶向抗体产品。

TSLP是一种重要的、介导多种炎症途径的上游细胞因子，可引起嗜酸性（包括过敏性）、嗜中性及其他形式的炎症。通过靶向TSLP，CM326抑制导致过敏及其他疾病的异常炎症反应。CM326拟开发治疗各种过敏性疾病，包括中度至重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，且有望治疗慢性阻塞性肺疾病。

（图片来源：招股书截图）

目前在全球范围内，尚未有任何TSLP靶向生物制剂上市。CM326是中国第一个已获得临床试验申请批准的国产TSLP抗体。招股书透露，与全球同类竞品——安进 ／ 阿斯利康的 tezepelumab相比，CM326在临床前研究中表现出了更高的功效及更强的活性。

如下图所示，尽管CM326与TSLP结合具有与tezepelumab类似物相似的亲合性，但CM326抑制TSLP诱导的细胞增殖的功效 比tezepelumab类似物高出约6倍。

由于有着同样的适应症市场，CM326的市场预期也有望与CM310看齐，且两者的联用方案也有进一步探索的可能，有可能进一步放大两个产品的市场。

最后一款核心产品，CMG901，是一款靶向Claudin 18．2的抗体偶联药物（ADC）。CMG901含Claudin 18．2特异性抗体、可裂解连接子，以及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。CMG901可与癌细胞上的Claudin 18．2结合，并通过释放细胞毒性介质和抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）以及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）杀死癌细胞。

CMG901的厉害之处在于，目前中国，乃至全球都还没有处于临床阶段的Claudin 18．2抗体偶联药物。Claudin18．2 广泛表达于胃癌、胰腺癌等多种癌症中，是目前肿瘤治疗的前沿潜力靶点之一。目前胃癌、胰腺癌等癌症在国内市场巨大，但缺乏有效的治疗手段。任何可以改善生存获益的相应药物，都拥有十亿起步的市场空间。

开发CMG901的目的很明显，即应用于治疗胃癌、胰腺癌及其他Claudin 18．2高表达的实体瘤上。目前，该候选药已在中国和美国获批临床试验。CMG901有可能成为世界首款Claudin18．2 ADC 药物。一旦临床成功，即是真正意义上的“first in class” 。

此外，康诺亚还有 CM313， 一种主要治疗血液瘤的 CD38 抗体；CM312，一款针对淋巴瘤和实体瘤的CD47 抗体等潜力创新靶点产品，CM338，一款针对多种自身免疫病的 MASP－2 抗体，以及就CD3靶点开发的3个双抗产品，CM355，CM336，CM350。

根据康诺亚招股书，此次IPO募资，约60％资金将用于核心及主要产品的研发及商业化，包括CM310（IL－4Rα抗体）、CMG901（Claudin 18．2抗体偶联药物）、CM326（TSLP抗体）；约15％的资金将分散用于其他管线候选药物产品的临床前评估及临床开发；其他资金将用于支持生产、研发工作的设施建设，包括额外16000L产能的扩建，购买机械及设备等，剩余约10％资金用作一般企业及营运资金。