美容肽市场

01

国外市场

国外目前已有多个国际知名品牌推出胜肽化妆品：玉兰油（OLAY），雅芳（Avon）、雅诗兰黛（Estee Lauder）、兰蔻（LANCOME）、欧莱雅（L＇Oréal）、香奈儿（Chanel）、迪奥（Dior）、SK－II［1］ 等，掀起胜肽美容热潮。下表简要列出了部分著名化妆品品牌以胜肽作为主要活性成分的美容化妆品的摘要信息。

表5． 部分化妆品摘要信息

02

国内市场

口服多肽制剂尽管获得了突破性的进展，并由多款药品获批上市，口服肽全面代替注射剂的愿景仍仍然面临众多考验。然而这项技术所展现的曙光，不仅会帮助改善患者的生活，同时降低医疗成本。口服胰岛素就是这种终极理想的一个例子，为非侵入性的长期使用提供无可辩驳的优势。无论如何，生活质量的提高患者的安全必须是多肽口服给药的最大驱动力，这个愿景的实现，需要制剂与多肽药物分子设计的协同配合，这对于口服多肽药物的全面兴起是至关重要的。

近年来我国化妆品多肽行业发展迅速，行业市场规模增速保持在25％以上，化妆品多肽行业处于行业快速发展阶段。2018年中国美容肽市场规模达41亿元，预计2021年美容肽规模可达到83．09亿元。具体如下：

图2． 2017－2021E年中国化妆品多肽行业市场规模

2018年我国化妆品多肽产量为85．1吨，同比增长4．07％，预计到2021年我国美容肽产量为95．92吨。近几年我国化妆品多肽行业产量预测如下图所示。

图3． 2017－2021E年中国化妆品多肽产量

总结美容肽产品

现据几种市场销售的主要美容肽及其原液配方的美容肽功效进行进一步介绍。

01

阿基瑞林（Argireline）

INCI

乙酰基六肽－8 （Acetyl Hexapeptide－8）

别称

乙酰基六肽－3 （Acetyl Hexapeptide－3），类肉毒杆菌素

肽序

Ac－Glu－Glu－Met－Gln－Arg－Arg－NH2

功效

抗皱抗衰老

在化妆品科学界中，肉毒神经毒素代表了一场革命，因为他们非凡和长效抗皱功效，肉毒注射抗皱已经成为全球风行的美容标配。权威机构预测表明，至2018年全球肉毒杆菌注射美容市场份额为29亿美元，几乎被美国Allergan公司垄断。然而，由于肉毒杆菌的毒性与一系列副作用，包括穿刺引起的疼痛、红斑、水肿和毒素扩散引起的眼部上睑下垂、面部不对称、说话困难等，寻找其替代物的工作一直在全球范围内不断进行。2002年西班牙科学家找到了阿基瑞林，并通过实验设计验证其效果：10％的阿基瑞林油／水（O／W）乳液可以在30天内减少30％的皱纹深度［2，3］。2010年西班牙 Granada大学的Ruiz M．A．等人就进一步证实了阿基瑞林的显著的抗皱效果，并且具有保湿性［4］。2006年由西班牙公司利普泰克（LIPOTEC）公司正式将该分子用于化妆品原料市场。

科学家同时分析了阿基瑞林的作用机制［2，3］：乙酰基六肽－8参与竞争 SNAP － 25 在SNARE复合物的位点， 从而影响复合物的形成。SNARE复合物由三部分组成，分别是SNAP－25（突触小体相关蛋白）、VAMP（小泡相关膜蛋白） 和STXN（突触膜蛋白），负责帮助乙酰胆碱分泌到胞外作用于下一个神经的胞体，这就是神经信号传递的过程。而阿基瑞林与SNAP 结构类似，鱼目充数混入SNARE复合物中，干扰其形成，从而阻碍相应部位的神经胞体的乙酰胆碱的运输和释放，削弱神经传递，继而减少肌肉收缩达到减少皱纹的目的（如图3）。

图3． 阿基瑞林作用机制

当SNARE复合物稍有不稳定， 囊泡不能有效释放神经递质， 从而致使肌肉收缩减弱，防止皱纹的形成。该产品可添加至乳液、面膜、早晚霜、眼部精华液中，用于脸部、颈部和手护理品。

阿基瑞林其功效虽然可以与A型肉毒素媲美，又避开了肉毒毒素的必须注射和使用成本高昂的缺点。不过阿基瑞林的价格也并不低，现在每克达到400多块钱，黄金最高时也不过于它。 然而，由于人体对阿基瑞林的吸收困难，经过权威认证，每100克产品里含有阿基瑞林有10克才有效果。以某著名品牌30克产品为例，里面必须有3克阿基瑞林，若算上其他的原料，光成本就要1500块钱，所以售价也非常高。武汉一家公司通过对阿基瑞林进行了亲脂性修饰，改善了其吸收效果，并获得授权专利，可能应用于市场［5］。

（LIPOTEC）公司原液配方：0．05％水溶液＋0．5％ Phenonip（一种尼泊金酯类混合物溶液，它在最小的使用浓度下拥有最大的抑菌活性。2－苯氧基乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、尼泊金丁酯、尼泊金异丁酯的混合物），低温储存，有效期24个月，在极小的情况下，冷藏会引起防腐剂的沉淀，但不影响产品的整体作用。

02

瓜氨酸三肽－10

INCI

瓜氨酸三肽－10

别称

核心蛋白聚糖肽

英文名

Tripeptide－10 citrulline，decorinyl

肽序

H－Lys－Asp－Ile－Cit－OH

功效

保湿、抗皱抗衰老

瓜氨酸三肽－10也由西班牙公司利普泰克（LIPOTEC）研制用于化妆品原料。核心蛋白聚糖（decorin）是一种主要存在于结蹄组织中与胶原纤维相关的蛋白多糖。Decorin分子结构中的核心蛋白结构与I型胶原结合，通过GAG侧链之间形成的抗平行的双螺旋结构使胶原分子的侧向装配受限，调节胶原纤维的直径，并保证其正确装配（如图2）。老化皮肤中核心蛋白聚糖（decorin）的糖胺聚糖侧链缩短，胶原纤维之间的距离发生变化，导致胶原蛋白的结构不稳定，进而使皮肤的支撑组织质量变差、真皮的密度变小以及表皮松弛。瓜氨酸三肽－10弥补了衰老引起的核心蛋白多糖功能缺失；结合到胶原蛋白原纤维，调控胶原微纤维形成，增强胶原纤维稳定性。确保原纤维直径和空间结构同一，保持皮肤完整性和柔软度，维持皮肤的高保湿性，使皮肤柔软有弹性。蛋白质水解物，促进纤维母细胞的胶原蛋白增生［6］。可添加到美容护肤品中，如乳液、早晚霜、眼部精华液等。

图4． Decorin

Lipotec公司decorinyl?功能性成分：水、卵磷脂、0．2％ Tripeptide－10瓜氨酸、卡波姆、三乙醇胺、辛乙二醇、苯氧乙醇。

03

铜肽（GHK－Cu）

INCI

三肽－1铜（Copper Tripeptide－1）

别称

铜肽，普瑞扎肽络合铜，铜胜肽，醋肽铜，蓝铜肽

肽序

Gly－D－His－Lys－Cu2＋

化学

结构

功效

抗皱抗衰老

GHK 是一个三肽分子，序列是 glycyl－histidyl－lysine。它自然存在于人的血液、唾液和尿液当中。20岁的时候GHK 在血液当中的浓度是 200ng／mL，到60岁的时候由于人的器官再生能力显著下降浓度降到 80ng／mL。1973 年 Pickart 首先从人的血浆中分离到GHK－Cu，发现铜胜肽对于伤口及皮肤损伤非常有效［7］。1986年，ProCyte公司在美国华盛顿成立，致力于将铜键结氨基酸应用于人体组织修复、抗衰老、去皱以及头发增生等方面的治疗。并在1999年创立Neova（妮欧瓦）品牌，正式将蓝铜用于抗老除皱的美容保养，具全球独家专利，使这项突破性的GHK－Cu技术可以在不伤害肌肤、不刺激肌肤的情况下增加肌肤活力，并逐渐恢复体内流失的胶原蛋白，使皮下组织变得紧致强韧，加速伤口愈合，从而逐渐达到除皱抗老化的目的。

GHK及其铜复合物可以作为组织重塑的激活剂［8］，其也是一个信号肽，能有效促进胶原蛋白（Collagen）和弹力蛋白（Elastin）的制造，增加血管生长和抗氧化能力，并刺激葡萄糖聚胺（Glycosaminoglycans， GAGs）产生，帮助皮肤恢复自我修补的能力。GHK－Cu也是人体内协助受伤组织对抗发炎反应的重要因子，扮演刺激生产正常蛋白质以取代受损蛋白质的重要功能如图6。

图6． GHK－Cu皮肤修复循环图

Pickart通过实验表明［9］，当在大腿上使用GHK－Cu 霜剂一个月以后，GHK－Cu 具有明显的促胶原合成效果。GHK－Cu 对 70％的女性有效果，vitamin C 对 50％的女性有效果，维甲酸对 40％的女性有效果。71 名面部皮肤轻度或重度老化的女性使用 GHK－Cu面霜 12 周后，皮肤老化明显改善。GHK－Cu 改善皮肤松弛，清晰度和外观，减少细纹和皱纹的深度，皮肤密度和厚度增加。41 名面部皮肤轻度或重度老化的女性使用 GHK－Cu眼霜 12 周后，与使用维生素 K 的对照组相比，GHK－Cu 在抗皱方面效果明显，皮肤密度和厚度增加。在另外一组实验中，61 名年龄在 50－59 岁之间的女性每天使用 GHK－Cu 面霜两次，皮肤紧实度清晰度提高，细纹减少，粗糙度减少，色素沉着改善，皮肤密度和厚度增加。

GHK－Cu一般以粉末状低温储存，在化妆品配方中最后添加。

04

肉豆蔻五肽－17

INCI

肉豆蔻五肽－17

英文名

Myristoyl Pentapeptide－17

肽序

Myr－Lys－Leu－Ala－Lys－Lys－NH2

功效

促睫毛生长

肉豆蔻酰五肽－17是由Symrise公司开发的一种有效的促进睫毛生长的五胜肽， 它能直接激活角质蛋白基因， 从而使睫毛生长，变得浓密。CoValence实验室临床实验表明在两周内睫毛厚度和长度增加25％［10］。

Symrise公司SymPeptide?226EL配方：水，甘油，1000ppm肉豆蔻五肽－17。

05

九肽－1

INCI

九肽－1 （Nonapeptide－1）

商品名

melanostatine?5

肽序

Met－Pro－D－Phe－Arg－D－Trp－Phe－Lys－Pro－Val

功效

美白

九肽－1是一种仿生肽，由Atrium公司开发，它和黑色素细胞上的MC1受体有非常好的匹配性，因此可以作为促黑色素细胞激素的对抗剂，竞争性的与MC1受体结合，阻止酪氨酸酶进一步被激活而产生黑色素［11］，从而从源头抑制黑色素生长。

Lucas Meyer Cosmetics公司Melanostatine?5配方：水，葡聚糖，九肽－1。

06

棕榈酰四肽－7

INCI

棕榈酰四肽－7 （Palmitoyl Tetrapeptide－7）

别称

棕榈酰四肽－3（Palmitoyl Tetrapeptide－3）

肽序

Pal－Gly－Gln－Pro－Arg－OH

商品名

Matrixyl 3000，Rigin

功效

抗皱抗衰老

化妆品行业通常认为炎症是化妆品对皮肤的副作用。白细胞介素－6（IL－6）作为前炎症细胞因子，在炎症反应过程中起着重要的作用，如图4所示，作为抗炎症细胞因子或远期细胞因子可平衡前炎症细胞因子或早期细胞因子的损伤效应，起到一定的保护作用．由于IL－6同时具有致炎和抗炎的双向功能，它的作用与组织中的含量有关，正常水平对机体有利，产生过多会引起一系列炎性损害．消炎抗水肿类胜肽则可通过下调IL－6以抑制炎症反应，达到抗水肿、加强血液循环、消除炎症的功能［12］。体外实验表明，当细胞与紫外线辐射接触损伤后，用法国Sederma公司开发的棕榈酰四肽－7可以减少86％的IL－6。

图7． IL－6引起的慢性炎症机理

法国Sederma（Croda国际集团旗下）原液配方：水、甘油、硬脂醇聚醚－20和棕榈酰Tetrapeptide－7。

07

蛇毒肽

INCI

二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐（Dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate）

别称

SYN－AKE

肽序

H－β－Ala －Pro－Dab－NHBzl

商品名

Matrixyl 3000，Rigin

功效

抗皱抗衰老

2006年，DSM全资子公司pentapharm从天然蛇毒里提取出了一种三胜肽蛋白，和肉毒杆菌和阿基瑞林一样，同样有麻痹神经元的作用，在除皱方面亦有特效。但是相比肉毒杆菌却更安全有效，这项发明赢得了2006年的瑞士科技奖。

2007年，全球营养品供应公司DSM荷兰皇家帝斯曼集团100％全资收购pentapharm公司，之后DSM成功合成出类蛇毒人工蛋白，并突破性的创造了完全安全高效的美肤里程碑技术SYN－AKE。类蛇毒三肽是一种模拟蛇毒毒素Waglerin I 活性的小肽， 临床试验表明蛇毒肽能够通过抑制肌肉收缩而减少皱纹的产生， 具有优秀的光滑和迅速祛皱。

蛇毒肽作为乙酰胆碱受体的抑制剂和乙酰胆碱酯酶的抑制剂，能迅速地并且以足够的浓度到达其作用位点（神经肌肉突触），阻断神经肌肉突触，并从而引起肌肉松弛效果（如图5）。相对于乙酰基六肽－8（Argireline），类蛇毒三肽（SYN－AKE）在松弛肌肉的活性方面具有明显更好的作用特性谱以及具有更高的蛋白水解稳定性。而且由于它相对低的分子量和合适的水／正辛醇分配系数，因而它们可以局部施用。

图8：蛇毒肽作用机制

DSM公司原液配方：甘油、水、 SYN－AKE，不含防腐剂，保质期48个月。

08

肌肽（Carnosine）

INCI

β－丙氨酰－L－组氨酸

别称

铜肽，普瑞扎肽络合铜，铜胜肽，醋肽铜，蓝铜肽

肽序

H－β－Ala －His－OH

功效

抗皱抗衰老

肌肽（L－Carnosine），学名β－丙氨酰－L－组氨酸，是由是一种由β－丙氨酸和L－组氨酸两种氨基酸组成的二肽，结晶状固体。肌肉和脑部的组织含有很高浓度的肌肽。1900年，肌肽由俄国化学家古列维奇发现。肌肽是一种多功能的生理二肽，肌肽的抗衰老机理还没有完全搞清楚。肌肽在体内抗氧化、清除自由基及螯合金属离子的特性能部分地解释肌肽的延缓衰老的现象，但不能完全解释。至少同样具有抗氧化特性的VE或VC就没有使纤维原细胞返老还童的能力。已经证实，肌肽能与小分子的含羰基化合物（如醛、酮等）反应，阻止生物大分子之间的相互交联［13］。蛋白质氧化及无酶条件下的糖基化作用（glycation）与细胞或组织的老化现象有关。蛋白质的无酶条件下的糖基化作用最终将产生高度复杂交联的分子，称为AGES，而且在AGES分子上往往含有有活性的羰基基团。蛋白质上的羰基也可以由任何有活性的醛，包括脂质过氧化产物丙二醛（MDA）与活性氧自由基ROS（reactive oxygen species）如－OH、HClO－自由基直接反应产生。而衰老与蛋白质上羰基的过多积累有关。

肌肽尚未经过FDA评估，许多欧洲的化妆品公司，如Ethos，已经被禁止生产含有这种成分的产品，因为它被列为“药物”。

美容肽企业

01

国外美容肽厂商

欧美多家公司在美容胜肽方面的研究开发非常活跃，推出的原料也层出不穷。最具有代表性的是Pentapharm、Lipotec等几家企业，目前市场上销售的美容肽产品大都是他们研发出来的。

（1）Pentapharm

Pentapharm是一家有70年历史，专著于凝血领域的瑞士公司，产品包括诊断试剂以原料药。Pentapharm是世界上领先的蛇毒产品公司，提供全产业链的质量监控，从自有的蛇场到高质量的原料药，比如Defibrase?（巴曲酶）和Reptilase?（血凝酶）。Pentapharm致力于创新，并和领先的诊断及医药公司、研究机构以及行业意见领袖建立合作伙伴关系，一起提供符合法规且具有突破性的解决方案，从而提高病人的生活质量。Pentapharm通过研发、测试以及生产高质量的试剂以及代加工产品，帮助多家诊断公司缩短产品上市的时间以及提高产品的性能。

1989年， BOTOX（保妥适）已获得美国食品医药厅（FDA）的认可，用作眼科斜视治疗剂，治疗脸部痉挛、肌肉僵直等神经根疾病。用做消除脸部皱纹的药剂。BOTOX即肉毒杆菌毒素，BOTOX注射除皱通过肉毒杆菌毒素阻断神经与肌肉间的神经信号传递，从而使脸部过度收缩的肌肉松弛，进而使动态性皱纹消失。botox注射除皱术治疗后的脸部肌肉可保持平滑且不会形成皱纹，因此不会影响正常的脸部表情。

2006年，DSM全资子公司pentapharm从天然蛇毒里提取出了一种三胜肽蛋白，和肉毒杆菌一样，同样有麻痹神经元的作用，在除皱方面亦有特效。但是相比肉毒杆菌却更安全有效，这项发明赢得了2006年的瑞士科技奖。

2007年，全球营养品供应公司DSM荷兰皇家帝斯曼集团100％全资收购pentapharm公司，之后DSM成功合成出类蛇毒人工蛋白，并突破性的创造了完全安全高效的美肤里程碑技术SYN－AKE。

2010年，美国好莱坞明星皮肤御用诊所索尼娅妲卡sonyadakar向全美好莱坞女星推荐使用SYN－AKE产品， Gwyneth Paltrow等女星成为SYN－AKE的忠实拥护者。

2019年5月27日，DSM Pentapharm与先声药业今日宣布，双方签署独家合作协议，将在中国市场共同开发及商业化巴曲酶浓缩液Defibrase?。

根据协议内容，DSM Pentapharm将负责巴曲酶浓缩液Defibrase?在中国境内的申报注册，协助先声药业进行巴曲酶注射液的开发，并向先声药业独家供应巴曲酶浓缩液Defibrase?；先声药业将负责巴曲酶注射液的开发、上市许可申报、生产及销售。

（2）Lipotec

Lipotec于1987年在西班牙巴塞罗那成立，自2012年7月起成为伯克希尔·哈撒韦公司路博润的子公司。作为用于皮肤和头发护理的化妆品活性成分领域的全球领导者，最着名的例子是ARGIRELINE?肽，这是第一个公认的针对表情皱纹的美容程序的替代品。该公司的业务基于两项核心技术：

分子化妆品－肽和其他小合成分子以及生物技术活性成分

输送系统－控释技术可增强稳定性和生物利用度活性成分

多年来，Lipotec一直专注于发现创新活性物质，从而成功推出了许多产品。这可以归功于该公司高技能的专家团队，致力于研究以及对关键技术（例如组合化学，分子建模和生物技术）的理解以及强大的专利领域。Lipotec一直致力于发展化妆品行业，继续开发新的应用程序，包括其最新推出的营养化妆品和美容纺织品。

产品技术

从思想到市场，Lipotec广泛的创新解决方案都得到了化妆品，营养化妆品和美容纺织品的先进技术的支持。

Aimtec?肽和合成分子可达到，刺激，抑制特定目标或与其竞争，涵盖了皮肤护理的广泛功能。

Biointec?海洋生物技术用于开发可持续的创新解决方案，同时保护环境，因为这里没有自然界的收获或提取。

μFilmtec?分子膜旨在最大程度地减少TEWL，同时增强活性成分在皮肤中的释放。

Vectortec?输送系统可控制活性成分的释放，增强其稳定性和生物利用度。

具有In＆Out方法的Insidetec?营养食品，具有更大的美容效果。包含Lipotec关键活性成分的Quiotec?美容纺织品，适用于所有类型的纺织面料。

（3）Helix BioMedix

Helix BioMedix，Inc．成立于1988年，其使命是开发和商业化称为生物活性肽的小蛋白质。总部位于华盛顿州的博塞尔市，其普通股的场外交易股票代码为“ HXBM．OB”。Helix BioMedix已经开发了一个专有库，其中包含多种生物活性肽。其专利范围涵盖六类不同的肽，包括超过100，000个独特的肽序列。主要商业目标是将专有肽许可给拥有销售，营销和／或制造专业知识的实体。肽具有药用和非药用用途，包括广谱局部抗感染药，伤口愈合剂和药妆多肽成分。

其主要几款美容肽产品如下：

（1） PQEI及PQEK

功效：防紫外灼伤，抗皱抗衰老

PQEI及PQEK是由，其作用机制类似棕榈酰四肽－7，通过抑制白细胞介素－6（IL－6）和基质金属蛋白酶（MMP－1）的数量，达到消除炎症的功能，和棕榈酰四肽－7不同的是，该产品除有紫外诱导灼伤后消炎的功能，还具有预防和反转皮肤光老化的功能［14］。

（2） HB64

中文名：寡肽－10

英文名：Oligopeptide－10

肽序：FAKALKALLKALKAL－NH2（15肽）

功效：抗痘，治疗痤疮

寡肽－10由美国赫利克斯生物医疗公司（Helix Biomedix）研制的抗菌肽［15］，Oligopeptide－10可作为一个抗痘成分与水杨酸协同治疗痤疮。水杨酸使受感染的毛孔开放，允许氧气进入，同时Oligopeptide－10最大程度进入毛孔，达到抑菌效果［16］。

（3） Pal－HB168

中文名：棕榈酰六肽－21

肽序：Pal－ FALLKL－NH2

该肽和HB64在专利US7381704中一起被提出，同样是一种抗菌性多肽，具体应用未查到，可能类同HB64，用于抗痘。

（4） HB1518

肽序：Ser－Leu－Tyr－Gln－Ser

HB1518是一种抗紫外光毒性的五肽，当将角质细胞暴露至诸如紫外线（UV） 照射的DNA 损伤元素（ 诱变物） 时，会使细胞周期检查点活化，从而阻碍细胞分裂。在诱变物诱发损伤之后，细胞周期会停滞在G2 阶段，让DNA 有时间修复。然而，若检查点过程被中断或抑制，则发生癌症（ 例如DNA 突变）的频率会降低。HB1518可通过阻断磷酸化作用，从而活化细胞周期的调节蛋白，避免诱变物诱发产生的细胞或者组织毒性［17］。

（5） HB1061

肽序：MGRNIRN－NH2

专利CN200780051983中以HB1061是一种抗微生物蛋白杀肽菌B的片段，表现出细胞刺激、迁移和抗炎症特性。由于角化细胞对这些作用尤其敏感，该肽可用于糖尿病溃疡所致的皮肤损伤的医学治疗。该肽还在预防和逆转由于多种环境刺激导致的皮肤表面损伤中有效［18］。

02

国内美容肽供应商

国内的美容肽厂商暂时没有能力研发创新的美容肽活性物质，业务仍然以提供仿制的美容肽原料为主。

国内美容肽企业竞争呈现以下特点：

（1）产品高度相似

相比多肽原料药，化妆品原料的产品种类更多，常见的有GHK铜肽、谷胱甘肽、肌肽、类蛇毒肽、乙酰基六肽－8等近百种。但具有知名度且有稳定需求的美容肽原料种类不多，使得几乎所有厂商的竞争都集中这几种美容肽。部分国内化妆品原料供应商由于技术积累少，不熟悉行业和客户需求，导致产品同质化高、产品质量差，往往价格成为决定性因素，最终市场这块蛋糕没有做起来。另一方面，近几年国内仿制药行业受到政策影响利润空间有限，部分主要做药物肽的企业转向做美容用多肽。更是加剧了产品的竞争。

（2） 合成方法相似

目前，美容肽合成方法主要分为化学方法和发酵方法。化学方法又分为固相合成方法与液相合成方法。由于美容肽的氨基酸数量往往在10个以下，液相合成方法由于其较为低廉的成本、较高的单批规模成为许多企业共同采用的合成方法。但由此造成的环保安全风险不容忽视。

相同的产品，相似的工艺使美容肽原料的竞争异常激烈，而价格成为主要的竞争手段。也有部分厂家通过技术突破实现了市场的竞争优势。山东金城采用发酵技术进行谷胱甘肽的合成，实现成本上更为明显的优势。因此，山东金城成为国内最大的谷胱甘肽供应商。近几年，酶改造与应用逐渐兴起，并且在2018年获得诺贝尔奖。美容肽分子由于氨基酸反应单一，结构相对简单，十分适用于酶的催化反应。而酶催化反应高效、温和、绿色的特点成为最具潜力的替代技术。国内已有少部分企业掌握酶改造及催化技术，深圳瑞德林就是其中代表，其将酶催化技术应用于美容肽的原料生产中，有机会改变国内美容肽行业的格局。

深圳瑞德林生物技术有限公司

深圳瑞德林生物成立于2017年，是一家以酶催化技术为核心，多学科交叉应用的创新型高新技术企业，致力于运用合成生物学和酶催化技术解决现有合成技术的产业化问题。作为全球率先将酶催化技术应用于肽类、糖类和核酸类等特色原料规模化生产的企业，瑞德林生物积极探索产品在新领域的应用。公司目前已经形成了酶催化技术、液相合成技术和固相合成技术等多技术平台共同发展，十数款高附加值功能性分子砌块和特色原料在研发管线中同步推进。

企业提供的技术

根据多肽合成技术的技术特点和解决的产业问题可以将多肽合成分为三代。

第一代多肽合成技术包括生物提取及传统发酵方法，其特点是多肽的获取受到自然产物的限制，对于多肽的产能与质量均不能做到很好的控制，所以造成多肽实际应用有限。

第二代多肽合成技术包括液相化学合成技术、固相化学技术与基因重组技术，其突出特点是研发难度大大降低、技术易普及、产品结构明确、质量可控、易规模化、可实现高通量等，极大推动药物肽行业的快速发展。

第三代多肽合成技术是指以合成生物学发展起来的新一代发酵技术和以绿色工业为代表的酶催化技术，它解决了二代技术中的一些明显弊端，比如污染、生产规模不足、成本高等。第三代技术中的酶催化技术是目前最贴近产业应用的技术，酶催化技术为核心，多技术交叉应用是行业未来发展的必然趋势。

多肽新合成技术的迭代

瑞德林生物现有酶工业化应用平台优势包括：

1） 公司组建了完整的酶催化研究团队，正建设成为一个不断进化的技术平台；

2） 丰富的酶定向进化经验，可快速实现酶的“改造”，筛选出易于应用于产业化生产的酶；

3） 专业的酶催化团队擅长解决产业化过程中出现的酶选择性及稳定性的技术瓶颈，并解决高浓度催化及高转化率的技术难题，目前，这两项研究已走在国内领先水平；

4） 协同的化学技术平台能够快速实现酶催化不能实现的反应，实现技术的互为补充；

5） 具有丰富多肽行业经验的技术及运营团队能快速选择合适的技术实现方式，引导平台的技术发展方向。

酶催化技术

创新模式

深圳瑞德林生物采用技术＋运营的“双长制”创新模式，由上市企业和500强企业高管组成运营团队，由合成生物学、AI技术、化学、材料学和工程学等领域的海归博士后、大学教授、行业专家组成技术团队。

现有产品

深圳瑞德林生物利用其酶催化技术平台可为企业提供的产品组合包括：谷胱甘肽、肌肽、NMN、麦角硫因、三肽－1（GHK）、蓝铜肽、类蛇毒肽、棕榈酸三肽、棕榈酸四肽、棕榈酸五肽、乙酰基四肽、乙酰基六肽（阿基瑞林）、索玛鲁肽功能性砌块分子（十八烷酸单叔丁酯、侧链片段、直链片段等）。

总结

美容肽原料在护肤品中作用效果明显，但由于具有极高的生物活性，仍需注意以下几点：

1、 美容肽的在储存和使用过程中需选择合适的方式，避免失去活性；

2、 单一活性多肽对细胞作用有限，应考虑多种美容肽协同作用；

3、 美容肽有剂量要求，发出功效即可，不要一味追求高浓度。

4、美容肽原料固体粉末较便宜，利润空间较小。但配成2000～3000ppm美容肽原液国内价格在2000～3000元／公斤（多肽活性成分价格约1000元／克），原研进口价格在5000～6000元／公斤，利润空间相对较大，但需要进一步研究美容肽溶液状态下的稳定性。

5． 国内美容肽原料领域竞争逐步加强，新技术的优势开始显现。

6． 化妆品在国内发展虽然进步明显，但80％化妆品市场仍由国外占据，任重而道远，中国应结合中药的博大精深，利用美容肽的高生物活性，创造出自己品牌。

｜ 引用资料

［1］ 钟星等，胜肽在化妆品中的应用及最近进展，日用化学品科学，2012，35，35－38

［2］ C．Blanes－Mira ，et．al，A synthetic hexapeptide （Argireline） with antiwrinkle activity，International Journal of CosmeticScience，2002，24，303－310

［3］ CN201080032189，抑制肌肉收缩的化合物

［4］ Ruiz M A， Clares B， Morales M E， et al． Evaluation of the anti－wrinkle efficacy of cosmetic formulations with an anti－aging peptide （Argireline?），Ars Pharm， 2010， 50， 168－176

［5］ CN201280050580，肽类化合物作为神经递质分泌抑制剂

［6］ A． Puig，et．al． ，A new decorin－like tetrapeptide for optimal organization of collagen fibres， International Journal of Cosmetic Science， 2008， 30， 97–104

［7］ L． Pickart and M． Thaler， Nature New Biol．1973，85，243

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