目录

一、前言

二、全球核药发展

1． 核药发展历程

2． 对核药的需求及其市场空间

3． 核药产业链

三、中国核药发展

1． 中国核药的发展

2． 中国核药市场现状

3． 上游 — 核素生产

4． 中游 — 核药企业发展格局

四、行业新星 — RDC

1． RDC的兴起

2． RDC的结构要素与作用机制

3． RDC对核素要求

4． RDC的优点

5． RDC的研发进展

五、严监管下的行业高壁垒

1．放射性药物的监管政策

2． 行业高壁垒的原因

六、结语

前     言

核药是指含有放射性核素，可以用于诊断或治疗目的的特殊药物，由放射性同位素与有机分子键组合而成。

图1． 核医药类型

核药分类

1）诊断用核药

根据特异性选择放射性同位素发射穿透γ射线的放射性同位素进行诊断。发出的辐射脱离身体后被特定仪器（SOECT／PET）检测到。通常，用于成像的同位素产生的辐射在一天后通过放射性衰变和正常的身体排泄完全清除，最常见的用于成像的同位素是：99mTC、I123、I131、TI201、In111和F18。

图2

2）治疗用核药

发射短程粒子（α或β）的放射性同位素用于治疗。因为他们能够在非常短的时间失去所有能量，因此产生大量局部伤害（例如细胞破坏）。该特性治疗的目的是破坏癌细胞、骨癌关节类的姑息治疗中减缓疼痛。这类同位素在体内停留时间比成像同位素更长，用来提高治疗效率，但仍限制在几天内，最常见的治疗同位素是：I131、Y90、Rh188和Lu177。

图3

全球核药发展

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核药发展历程

1898年开始，居里夫人发现放射性元素钋后，人类便开始了不断的关于放射性元素应用的研究，1905年居里夫人使用镭针进行了第一例放射性同位素插入治疗。1950年，雅培推出第一种商业放射性药I131人体血清蛋白（RISA）开启了核素药物进入医疗市场的先河，此后核素药物进行了一系列的发展和开发迭代。

图4． 核医药发展历程

目前，利用放射性核素治疗肿瘤主要有以下三种策略：

靶向治疗，如放射免疫治疗、受体介导放射性核素治疗等；

介入治疗，如放射性胶体腔内治疗，放射性粒子植入治疗等；

敷贴治疗，如放射性敷贴器病变皮肤表面，局部治疗等。

其中，放射性敷贴（紧贴病变皮肤表面）和介入治疗（放入病灶）由于应用时间较长，都有了较成熟的发展。放射性核素靶向治疗则是最近兴起的大家公认的未来最具潜力的，效果最好的核素肿瘤治疗方向，其对应使用的核素药物便是放射性核素偶联药物 （Radionuclide Drug Conjugates RDC）。

图5． 放射性核素治疗

02

对核药的需求及其市场空间

据WHO下属的国际癌症研究机构统计显示，2020年全球新增癌症病例约1930万、死亡人数约1000万。今年，国际癌症研究机构在其管理的“全球癌症观察”网站上新增了2040年癌症负担预测数据，该预测显示，2040年，全球新增癌症病例将达到2840万例，与今年相比上升47％，且发展程度较低或中等的国家病例增幅最大。癌症成为威胁全世界人民生命的严重问题。而放射性药物一直是癌症治疗的一个重要支柱。

图6． 全球肿瘤诊疗市场需求

目前，放射性药品已经发展了100多年。在早期的的发展中，放射性药物一直主要作为重要的癌症诊断药物被开发使用。近年来，随着放射性化学、核医学、分子生物学技术的发展和多学科交叉融合，放射性药品已经成为全球药品研发的热门领域。根据BBC Research数据，2020年全球核药市场规模约＄9．3Bn，其中诊断药物占据主要市场，规模达到＄7．72Bn，占比83．4％，未来随着治疗用核素药物的接连上市，预计全球核药市场在2022－2026年复合增速为11．6％，2026年的市场规模将达到＄17．5Bn。

图7． 全球核素药物行业市场规模

从用药结构来看，诊断性核药占据80％以上市场，其中99mTc标记药物占比超过50％。治疗性核药受限于上游核素产能，以及较为严格的审批流程和使用条件，仅占比16．6％。虽然当前诊断性核药占主导地位，但未来随着治疗性核药审批流程的不断优化，临床应用范围的持续扩大， 治疗性核药预计未来市场空间更大，有望实现高速增长。

从地区分布来看，Frost ＆ Sullivan研究显示：北美和欧洲依然是放射性药物的主要市场，美国占38％，欧洲占24％，中国占比8％左右，世界各地同位素和放射性药品的可及性有很大差距。

图8． 核素药物发展

以PET／CT 每百万人保有量参照，中国PET／CT 每百万人保有量远低于其他国家水平，核医学设备仍有增长空间。根据灼识咨询统计，中国PET／CT保有量水平极低， 2020年每百万人PET／CT保有量为0．61台，而美国／澳大利亚／比利时每百万人PET／CT保有量分别为5．73／3．70／2．86台，中国核医学设备保有量，未来仍有较大的增长空间。

图9． 世界各国PET设备保有量

目前全球有100多种放射性药物上市，诊断性药物依然平稳增长，其中PET－CT诊断用药物增长的主要驱动力来源于新型示踪剂如68Ga等陆续的上市以及中国等发展中国家PET－CT配置量增加带来的18F－FDG需求量的快速增长。而治疗性核药近几年的强势崛起则得益于RDC药物的开发和上市，Novartis收购AAA后推出的首款RDC治疗药物Lutathera（177Lu dotatate）在市场的亮眼表现，掀起了RDC药物开发的浪潮。

图10． 世界各国PET设备保有量