3．贝达药业：开启国产EGFR靶向药时代

2010年，进口靶向药阿斯利康EGFR激酶抑制剂（TKI）吉非替尼（易瑞沙）在国内上市，但是极其昂贵的价格让大多数患者望而却步。

贝达药业的盐酸埃克替尼，是我国自主研发的首个小分子靶向抗癌药。埃克替尼的Ⅲ期临床试验ICOGEN是全球第一个激酶抑制剂互为对照的注册Ⅲ期临床试验，对照药正是阿斯利康的吉非替尼。

当时几乎全国最好的肿瘤医院都参与了这一试验，PI（主要研究者）由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士担任，Co－PI（合作研究者）由中山大学附属肿瘤医院张力教授担任，医科院肿瘤医院石远凯教授任专家委员会主任委员。全国包括北京、上海、广州、南京、杭州、长沙、西安、重庆、长春等9个城市27家医院参与多中心试验。试验总入组晚期非小细胞肺癌患者400人，历经10个月后在2009年11月13日完成，剔除一例不合格患者后入组总人数399人。埃克替尼组200人，吉非替尼组199人。

2010年5月，ICOGEN试验的开盲结果在杭州进行，这是一个令贝达研发团队和临床试验机构异常紧张的时刻。一旦结果不理想，不仅意味着贝达药业近十年的研究心血付诸东流，也意味着投资人、企业、国家的巨大投资打了水漂。

令人兴奋的是，最后的开盲结果显示，埃克替尼具有很好的临床效果，二、三线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效和吉非替尼相当，不良反应更少。无进展生存期（PFS）埃克替尼为4．6月，吉非替尼为3．4月，没有显著的统计学差异。总不良事件统计为60．5％，吉非替尼为70．4％，埃克替尼的安全性更好、患者耐受度更佳。

埃克替尼的上市创造了几个第一：全球第一个激酶抑制剂（TKI）互为对照的注册Ⅲ期临床试验；亚洲第一个激酶抑制剂（TKI）靶向抗癌药；中国第一个有自主知识产权的小分子抗癌药；在中国第一次采用进口专利药做头对头双盲对照的Ⅲ期临床试验。埃克替尼在中国以及全世界肿瘤界获得非常大的关注，不仅在疗效上做到了Me－too，还在不良反应上做到了Me－better。而贝达药业也借此跻身国内创新药研发前列，成为国产创新药的一股新势力。

4．天士力生物：国产三代溶栓药缔造者

天士力生物出品的普佑克是全球唯一上市的CHO细胞表达的尿激酶原产品，通过基因工程方法构建的中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）表达获得，用于治疗急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治疗，属于第三代溶栓制剂。主要通过激活纤维蛋白表面的纤溶酶原而发挥选择性溶栓作用，目前已进入多个心血管疾病临床用药指南。

目前市场中溶栓治疗的主流药物为阿替普酶和尿激酶，主要在不具备PCI手术条件的医院中使用。普佑克作为三代溶栓药的代表，具备纤维蛋白特异性并且无抗原和过敏反应，IV期临床2088例数据结果表明，该药对急性心肌梗死病人血管开通率达到85．2％，药物相关的颅内出血发生率仅为0．19％，而且半衰期达到114分钟，综合性价比高。

2017年，普佑克通过人社部价格谈判，降价11．5％，进入国家医保目录，医保支付价为1020元／支。2016年普佑克销售额为0．38亿人民币，2017年销售额为0．99亿，增长迅猛。普佑克进入医保后，成为溶栓主导产品，刺激2018年销售额继续大幅度增长。2018年普佑克销量突破2．2亿元，相比2017年增长129．58％。

天士力生物在今年6月向港交所递交了上市申请，14条研发管线主要集中在心脑血管疾病、肿瘤领域和消化代谢领域。在研的管线中，普佑克的缺血性脑卒中适应症Ⅲ期临床进展顺利，急性肺栓塞适应症也已经进入Ⅱ期临床阶段。未来的天士力生物仍有更多值得期待的新发展。

5．微芯生物：科创板上市二次爆红

2019年7月17日上午，有媒体发布报道，微芯生物或将“被撤回”。然而当天下午，证监会就公布了微芯生物获批上市的消息，谣言不攻自破。微芯生物登陆科创板的发行价20．43元／股。到了8月12日上市的那天，开盘股价就暴涨至125元／股，较发行价上涨512％。这样的大起大落把微芯生物瞬间推上了风口浪尖。

微芯生物的西达本胺其实早在2014年就已经获批上市，用于治疗外周T细胞淋巴瘤。但是由于获批的适应症范围太小，一直没有掀起关注热潮。西达本胺是一种HDAC抑制剂，目前全球全球仅3家企业在生产同类药物，其中两家在美国，每月治疗费用分别为28万元人民币和14万元人民币。而相比之下，西达本胺每月费用为2万多元人民币，价格只相当于国外费用的十分之一。

微芯生物始终在推进西达本胺的进一步研究，尝试拓展西达本胺的适应症范围，并且已经取得了一定的成效。西达本胺的乳腺癌适应症已经申报，并被列入优先审评审批。有关非小细胞肺癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验也在稳步扩展中。

除此之外，微芯生物还有西格列他钠、西奥罗尼等7款产品在研。在科创板上市募集的资金大多都用于进一步推进相关产品的研发进程。未来微芯生物也会持续创新，以拯救健康为己任。致力于为患者提供安全、优效、可承受的创新机制的治疗药物。

6．珐博进中国：罗沙司它成为首个全球研发中国首发的1．1类新药

2018年12月18日，罗沙司他在中国率先获批上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。2019年8月20日，罗沙司他在中国收获全球第二个适应症，将非透析的慢性肾性贫血（NDD－CKD）也纳入其适应症范围。罗沙司他在中国率先上市，标志着我国首次在First in Class新药上走到世界前列。

罗沙司他的临床前研究主要在国外完成，但是其研发厂商珐博进早在2010年就在国内开启了Ⅰ期临床试验，并在2011年成立了珐博进中国，并在中国建厂生产相应的药品。2017年底，罗沙司他被列入优先审评。

2019年7月25日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）背靠背在线发表两篇关于肾性贫血创新药罗沙司他的研究论著，公布其在中国的两项 III 期临床试验结果；并配发国际知名肾病专家述评。这是 NEJM 首次发表由中国内地医生作为第一和通讯作者的新药 III 期临床试验，也是该杂志首次背靠背发表中国团队的临床试验。

在慢性肾病（CKD）4－5期患者中有超过50％的人有贫血症状，透析患者中更有60－90％的患者患有不同程度的贫血。长期以来，临床上一直用“促红素”＋“补铁剂”的组合拳来管理慢性肾病患者的贫血问题，但收效一般。罗沙司他通过单一口服药就可以解决这一临床难题，将有机会革新慢性肾病贫血的治疗方式。

7．文丰天济：中国第一个“全球新”的皮肤科新药

2019年5月31日，本维莫德获批上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。这款我国自主研发的First in Class皮肤科新药在经过了20年的长征之后，终于结出了一颗重磅果实。

银屑病常用的外用治疗主要为糖皮质激素和维生素D3衍生物，但是激素类药物有易反复和副作用的问题。所以以卡泊三醇为代表的维生素D3药物已经成为治疗银屑病的一线用药，是非激素外用药物的“金标准”。

本维莫德的Ⅲ期临床试验结果表明，本维莫德与卡泊三醇相比，具有相同甚至更高的疗效。本维莫德同样具有起效快、作用持久、停药后复发率低、安全性高等显著优势，并且未见系统性不良反应。也就是说，本维莫德很有可能可以取代卡泊三醇成为银屑病治疗中的“新标准”。

本维莫德从8月26日的首单之后，市场反馈非常积极。尽管496元1支的价格略显昂贵，但是整体销售仍然处于供不应求的情况中。本维莫德目前主要的销售方式是通过医院医生处方，患者前往DTP药房进行购药。文丰天济未来也会扩大完善销售队伍，让更多的患者尽早用上中国制造的全球新药。

8．康希诺生物：国产疫苗之光

康希诺生物的埃博拉疫苗Ad5－EBOV于2017年10月获得NMPA新药申请批准，可作为应急使用及国家储备。与跨国企业的竞争产品相比，该产品展示出更佳的稳定性且不需要超低温储存条件。

康希诺生物的埃博拉疫苗采用了国际先进的复制缺陷型病毒载体技术和无血清高密度悬浮培养技术，可同时激发人体细胞免疫和体液免疫，在保证安全性的同时，还具备良好的免疫原性。此外，该疫苗还突破了病毒载体疫苗冻干制剂的技术瓶颈。特别是在非洲等高温地区进行运输和使用时，具备更加突出的优势。

除了埃博拉疫苗之外，康希诺生物还立足于五大核心技术平台，发展了14条在研产品管线，覆盖包括肺炎、结核病、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破、宫颈癌等一系列疾病。

3月28日，康希诺在香港联交所主板正式上市。这起IPO，意味着康希诺生物作为“港股第一疫苗股”正式登陆资本市场。在国产疫苗行业问题频发的局面下，康希诺生物无疑是国产疫苗行业的一盏明灯，为中国疫苗行业书写新的篇章。

文 ｜ 郝翰

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