主打项目DYN101用于攻克中央核性肌小管肌病（CNM）

作为一家专注于孤儿病药物领域的药物开发公司，Dynacure在其主打药物开发项目DYN101中，将重点放在了中央核性肌病（Centronuclear and myotubular myopathies， 简称CNM）上。

中央核性肌病（CNM）基于肌肉活检的异常发现——受累肌纤维核位于中央而得名。该病由MTM1、DNM2和BIN1等多种基因突变所驱动。Dynacure公司的研究人员发现，DNM2的升高与该病的直接病因相关。CNM有多种遗传形式，包括X染色体隐性遗传（XLCNM／肌小管肌病）、常染色体显性遗传（ADCNM）和常染色体隐性遗传（ARCNM），并都与预后不良有关。

中央核性肌病（CNM）是从出生起就会影响患者骨骼肌生长的罕见且威胁生命的遗传性疾病。其影响程度有重有轻，症状从出生持续到成年后期。这种疾病会严重影响患者的生活与工作：患者呼吸肌无力需要靠通气辅助；腿部肌无力会影响其行走，随着病情的加重会需要使用轮椅；食道肌无力导致吞咽困难，需要依赖胃管以确保患者获得所需能量等。这些患者急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。

DYN101是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在调节动力蛋白2（DNM2）的表达以治疗CNM。该项目与美国制药公司Ionis Pharmaceuticals进行合作，使用Ionis的创新反义平台共同开发。

Dynacure开发的先导化合物使用反义分子靶向Dynamin－2基因。当细胞想发送RNA信息以构建蛋白质时，反义分子与RNA结合，阻断指定的碱基对，也就在一定程度上阻断了相关蛋白质的表达，最终改变产生的蛋白质或显著降低产生的蛋白质量。

临床前研究表明，DYN101具有在CNM中改变疾病的潜力，在治疗XLCNM和ADCNM的动物模型方面具有显著的临床前功效，在改善小鼠全身力量和生存期方面呈明显的剂量依赖性。

首席执行官Stephane van Rooijen在2018年对《端点新闻》（Endpoints News）表示：“我们的动物数据表明Dyn101能够阻止疾病进展和逆转疾病。”

Dynacure团队认为，鉴于有效的反义药物具有调节其他罕见疾病中难于控制的生物靶标的能力，反义技术是治疗CNM的最佳作用机制。Dynacure已经证明，DYN101下调了dynamin 2基因的表达，使得相关小鼠模型中疾病得到控制和病情发生逆转。小鼠模型表明，dynamin蛋白减少50％就可以有效缓解疾病。

Dynacure的DYN101开发计划是针对大多数CNM人群、XLMCM、ADCNM和ARCNM进行的唯一已知项目。该项目还被设计得非常广泛，Dynacure除了研究DYN101用于治疗CNM外，还想扩大DYN101的使用范围。

Dynacure首席开发官Leen Thielemans说：“DYN101有望对患者产生重大影响，我们相信此药有望治疗中央核性肌病。并且，在我们准备开始UNITE－CNM临床研究前，我们打算扩大DYN101的使用，以探索DNM2过表达为疾病驱动因素的其他适应症。”

目前，Dynacure研究的DYN101已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）授予的孤儿药资格认定。

几十年前，由于孤儿病患者的数量非常稀少，治疗孤儿病的相关药物研发费用却极其高昂，制药企业和生物科技公司一直不能满足孤儿病患者的需求。如今，在各国相关政策的扶持下，这种局面有了很大改观。

在美国，孤儿药法案实施前（1983年前），FDA批准的所有新药中总共只有38种用来治疗罕见病。孤儿药法案通过后，1983—2018年期间，FDA批准上市的孤儿药达770个，给予资格约4860个。在2019年FDA批准的49款创新药中，用于治疗孤儿病的药物占了44％，而2020年至今已批准的11款创新药中有5款是孤儿药。

美国FDA开启孤儿药资格认定，为孤儿病研究市场提供了重要的开发激励措施，比如相关药物获批后7年的市场独占权、临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费用的免除以及得到FDA在临床试验设计方面的帮助等。