为评价疫苗的免疫原性，研究者在第0天和第7天分别给小鼠接种不同剂量的候选疫苗后，未观察到炎症或其他不良反应，新冠病毒的S蛋白和RBD特异性的免疫球蛋白在免疫后小鼠的血清中迅速产生，并于第6周达到滴度峰值。RBD特异的免疫球蛋白在S蛋白诱导产生的抗体中占一半，提示RBD是主要的免疫原，这也与恢复期患者的血清学特征非常相似。与恢复期患者血清相比，该疫苗诱导出了更高滴度的S蛋白特异性抗体。

接下来，研究者使用微量中和试验测定新冠病毒特异性中和抗体在一段时间内的水平。结果显示，高剂量免疫的中和抗体在初免后第1周出现，在第2周加强免疫后显著增加，在第7周达到峰值，而对照组则未检测到新冠病毒特异性抗体反应。研究者在大鼠中以及对不同毒株的实验中也得到了相似的结果。

随后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中进行了攻毒实验以评价疫苗免疫原性和保护效果。研究者在第0、7和14天给恒河猴接种不同剂量（3微克和6微克）的疫苗，结果显示，S蛋白特异性的免疫球蛋白和中和抗体均在第2周被诱导出来，并在第3周继续增加，抗体滴度与恢复期的新冠患者的血清中的抗体滴度相似。

之后，研究者在第22天进行攻毒。结果显示，与对照组相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部组织病理变化显著减小，病毒载量也显著下降。高剂量组的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛门和肺部都未检测到病毒，也没有观察到抗体依赖的增强现象。中剂量组感染后第7天咽部、肛门和肺部标本中能部分检测到病毒，但与对照组相比病毒载量降低了约95％。结果表明，接种6微克剂量候选疫苗后可以对新冠病毒攻毒提供完全的保护，3微克剂量的疫苗有部分保护作用。

研究者又通过观测临床指标和生化指数来验证该疫苗的安全性。他们发现，所有接种疫苗的恒河猴均未发现发烧和体重减轻现象，且食欲和精神状态都保持正常。在血液和生化分析方面，接种了疫苗的恒河猴的淋巴细胞亚群比例（CD3＋、CD4＋和CD8＋）以及关键细胞因子（TNF－＆alpha；、IFN－＆gamma；、IL－2、IL－4、IL－5和IL－6）与对照组相比均没有显著变化。此外，第29天对接种疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、肾和脑在内的各种器官组织的病理学评估表明，该疫苗也没有引起显著的病理学特征，以上结果表明候选疫苗在恒河猴中具有安全性。

值得一提的是，因为恒河猴非常接近人类，且该研究采用了多种毒株，研究本身具有广泛的参考意义。

该研究由中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队领衔，联合浙江省疾控中心张严峻团队、科兴控股生物技术有限公司、中国科学院生物物理研究所王祥喜团队、中国食品药品检定研究院、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所等多家单位合作完成。

进入临床试验的新冠疫苗

目前，全球新冠疫苗的研发推进速度都很快。

如上文提到，现如今已经有180多种疫苗进入了临床试验。其中据张文宏介绍，美国有2个疫苗进入三期临床试验，我国有2个疫苗进入二期临床试验。

基于上述研究成果正在进行临床试验的疫苗“克尔来福”是我国研制的一种灭活疫苗，它用新型冠状病毒（CZ株）接种Vero细胞，经病毒培养、收获、灭活、纯化和铝吸附制成，其主要成分为灭活的新型冠状病毒（SARS－CoV－2），不添加防腐剂和生物保护剂。

图 ｜ 新冠病毒灭活疫苗的特征描述

1月28日科兴中维正式启动了该疫苗研制项目；3月13日，科兴中维先后向国家药监局药品审评中心（CDE）滚动提交了18轮申报资料，并于4月12日向CDE正式提出临床试验申请；4月16日，它的临床一期试验正式在江苏省徐州市睢宁县启动，共招募144名18至59岁的健康志愿者，分为随机、双盲、安慰剂对照（不含病毒成分的对照疫苗）组三个组别。

当然，不仅如此，我国还有其他两种灭活病毒也同样进入了临床试验，国外进入临床试验的疫苗还包括英国牛津大学研发的腺病毒载体疫苗、美国生物科技公司Moderna研发的mRNA疫苗mRNA－1273、德国生物科技公司BioNTech研发的mRNA疫苗BNT162以及美国Inovio Pharmaceuticals研发的新冠DNA疫苗INO－4800等。