重磅药物出世前的风波

2010年9月13日，美国Alnylam公司的癌症新药治愈19名晚期患者的新闻引起一阵轰动。Alnylam公司声称，找到了一种能够治愈所有癌症的新型药物。此话一出，引起人们热切讨论：这是人类征服癌症的开始吗？

可是好景不长。2012年5月30日，Alnylam公司宣布ALN－RSV01 IIb临床试验失败。几个月之间，Alnylam股价跌了近30％。但这次失败没让Alnylam气馁。6月7日，Alnylam就启动了ALN－TTR02 II期临床试验。7月15日，Alnylam与中国世方药业积极展开合作，开发治疗肝癌的核糖核酸干扰药物ALN－VSP。

2013年7月15日，Alnylam公布RNAi靶向疗法ALN－TTRsc I期ATTR临床积极数据。8月23日，Alnylam获得了两项FDA关于其研发的血友病药物ALN－AT3的罕用药地位认可。

一切似乎在向好的态势发展。奔着广阔的发展前景，赛诺菲、罗氏等一些制药巨头与Alnylam合作的合作，投资的投资，纷纷表现出重返RNAi疗法研究的迹象。

2015年8月，Alnylam公司开发的新型RNAi疗法还一度被认为有可能打败当时安进、赛诺菲公司推出的PCSK9药物。当时，Alnylam的新型疗法ALN－PCSsc能降低患者体内的LDL含量达到64％－83％，而赛诺菲推出的Praluent和安进推出的Repatha的临床三期数据分别为36％－59％和60％。而且，ALN－PCSsc的治疗只需要每季度甚至每半年注射一次，Praluent和Repatha平均每年要注射26次。Alnylam赚足了风头，但挫折也悄然而至。

2016年10月2日，Alnylam旗下用于治疗α－1抗胰蛋白酶缺陷症的疗法ALN－AAT因出现安全问题而被迫中止。消息一经公布，公司市值当天就蒸发了约5亿美元之多。10月7日，公司开发的用于治疗遗传性ATTR淀粉样蛋白病变新药revusiran临床III期研究被爆治疗组患者死亡率过高又被迫中止，致使Alnylam公司股价暴跌41％，RNAi疗法再受重创。

命运继续开着玩笑。2017年9月，Alnylam血友病疗法fitusiran出现患者意外死亡，RNAi疗法的安全问题又被推到了风口浪尖。虽然同期的givosiran用于急性肝卟啉症（AHP）的治疗目前一切顺利，但fitusiran的失败还是在投资者中引发了普遍恐慌。

接二连三的沉重打击让RNAi疗法蒙上了一层阴云。Alnylam做着“继续”or“放弃”的选择题。若就此放弃，之前所有的大量投入都付之东流不说，此领域恐怕也再难有人涉足。继续研究，Alnylam会承担巨大的舆论压力，也仍然面临失败的风险。但一旦成功，就开启了人类医疗技术的新篇章。

或许是医疗变革诞生的必然，Alnylam选择了负重前行。

全球首款RNAi药物Onpattro获批上市

2018年3月13日，Alnylam罕见病新药Lumasiran获得FDA突破性疗法认定，主要用于治疗原发性高草酸尿症（PH1）I型。

2018年8月11日，美国FDA宣布批准Alnylam研发的RNAi药物Onpattro（patisiran）输注治疗，用于遗传性甲状腺素转运蛋白相关淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病患者。这是FDA批准的首款用于治疗由hATTR引起的多发性神经病患者的疗法，也是FDA批准的首款小干扰RNA药物。

hATTR影响了全球约50000人，是一种罕见且致命的遗传性疾病。这种疾病会在体内器官和组织中形成称为淀粉样蛋白的蛋白质纤维异常沉积物，干扰器官和组织的正常功能。当这些蛋白质沉积发生在周围神经系统中，会导致手臂、腿、手和脚的感觉丧失、疼痛或不能移动，心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能也会受到一定影响。该病的治疗方法通常侧重于症状管理，这一领域的医疗需求亟待满足。

Onpattro是一种靶向转甲状腺素蛋白的小干扰RNA（Small interfering RNA，也称siRNA）疗法，这类药物通过沉默一部分参与致病的RNA起作用。Onpattro将小干扰RNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善患者症状，帮助患者更好地控制病情。

“hATTR多发性神经病对治疗方法的需求历来已久。这种独特的靶向疗法为这些患者提供了一种创新的治疗方法，可以直接影响这种疾病的潜在病因。”FDA药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn博士说道。

目前，Onpattro已在美国和欧盟分别于2018年8月10日和8月30日获批，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。随后，Onpattro陆续在德国、日本、英国、加拿大、巴西等国家获批推出，用于治疗hATTR淀粉样变性。

RNAi药物Onpattro目前获批情况

业界对Onpattro的商业前景十分看好。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Onpattro在2024年的销售额将达到13．08亿美元。