2019年11月21日，Alnylam又一创新药物Givlaari获美国FDA批准，用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。2020年3月5日，Givlaari获得欧盟批准上市。这是全球第二款RNAi药物。

急性肝卟啉症（AHP）是一类非常罕见的遗传性疾病，其长期并发症包括慢性神经性疼痛、高血压、慢性肾病和肝病等。该病包括4种亚型，每种亚型均由导致肝内血红素生物合成途径的一种酶缺乏的遗传缺陷引起。这些缺陷导致神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的积聚，而ALA被认为是引起疾病发作以及两次发作之间的持续症状的主要原因。AHP患者经常会遭受慢性疼痛和难以忍受的、致衰性的疾病发作，但目前可用的治疗方案有限。

Givlaari是治疗急性肝卟啉症的一款变革性药物。该药通过皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）治疗急性肝卟啉症。该药每月给药一次，可持续显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，Givlaari能够有效预防或减少严重和危及生命的AHP发作的发生，控制慢性症状，减轻疾病负担。

2020年4月16日，美国FDA又授予Alnylam的一款RNAi疗法vutrisiran快速通道资格，用于治疗成人遗传性甲状腺素转运蛋白相关淀粉样变性（hATTR）引起的多发性神经病。

目前，Alnylam还有两款RNAi疗法正在接受监管机构的审查，其中一款是lumasiran，用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）；另一款是inclisiran，用于治疗高胆固醇血症，预计都将在今年获批上市。此外，该公司管线中还有6款RNAi疗法处于后期临床开发。

Alnylam Pharmaceuticals产品管线

图片来源：Alnylam Pharmaceuticals官网

关于诺奖技术的后续

此前，TMC与Alnylam签订了许可及合作协议，获得了inclisiran的全球开发和商业化权利。2019年11月，诺华以97亿美元收购了TMC，将inclisiran收入囊中。

目前，市面上已有两款以PCSK9为靶点的降胆固醇药物，但它们需要每2周或每月给药一次。Inclisiran每6个月给药一次，一年只需给药2次，在治疗便利性方面非常具有优势。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，inclisiran上市后的年销售峰值将达到26亿美元。

RNAi药物Onpattro、Givlaari的接连问世，表明着医疗技术变革时代的到来。黑石生命科学全球负责人Nicholas Galakatos博士表示，Alnylam的RNA干扰技术代表了当今生物学和药物开发中最有前途和最迅速发展的领域之一。这是黑石选择Alnylam的理由。