华大吉诺拿下首个新抗原细胞治疗产品IND批件

2020-05-12 15:56

高特异性和安全性的NeoTT技术

吉诺因的产品能够率先通过IND审批，与他们在技术上的积累关系密切。从2012年，吉诺因就开始进行新抗原方面的技术研究，然后逐步进入到概念验证，一步步的推动产品原型设计、动物实验、临床研究，最后到如今获得IND批件。

“我们当时做基础科研的时候就在思考，有什么方法能够对肿瘤治疗产生突破性的影响。我们认为新抗原会是个很有机会的方向。因为新抗原本身有个非常独特的优势，就是它只发生在肿瘤细胞上面，没有在正常组织里。这样，我们的免疫系统就会将它识别为外源产物，更容易清除它。”李波告诉动脉网。

目前为止，全球免疫细胞治疗获批的两款产品都还只是获批用于血液肿瘤相关适应症。而基于新抗原的免疫细胞治疗，或将打破迄今为止免疫细胞治疗在肿瘤治疗上的瓶颈，将免疫细胞治疗推送到更大的实体瘤领域中。

对于个体化诊疗而言，由突变产生的肿瘤新生抗原无疑是理想的目标靶点。相对于细胞中的其他靶点，肿瘤新生抗原在特异性和免疫原性方面均表现良好。而肿瘤新生抗原也在近两年，由于检测技术的突破，加之其极强的特异性，受到了整个行业的广泛关注。

目前为止在新生抗原的检测上，最大的难点在于相关的算法和流程的不完善。因为通过基因序列鉴定出的目标序列并不一定能最终转录翻译成新抗原，所以就需要通过人工智能和数学模型的方法，去模拟生物学的过程，从转录翻译，到短肽水解，再到抗原的转运，以及亲和力鉴定，最终找出能够呈递到细胞表面，具有高亲和力的抗原。

为了解决这一难题，在过去8年的时间中，吉诺因已经开发了两款肿瘤新生抗原预测软件，分别是预测肿瘤新生抗原亲和力的PSSMHCpan和预测肿瘤新生抗原呈递能力的EPIP。同时吉诺因还建立了从质谱检测到质谱鉴定的免疫质谱平台，用于构建中国人群特有的HLA分型抗原数据库，显著提高了中国人群的肿瘤新生抗原预测准确性。

以这些技术为基础，吉诺因可以在获取病人的肿瘤遗传信息之后，通过深度学习模型，预测其肿瘤的新抗原，并按照亲和力、呈递能力和免疫原性进行综合排序。随后将排名靠前的新抗原合成新抗原多肽，与DC细胞共培养诱导DC细胞成熟。最后将成熟的DC细胞与CD8＋T细胞共培养，将其定向扩增成能够特异性识别新抗原的成熟T细胞。最终，这些T细胞将被回输到患者体内，清除患者体内的肿瘤细胞。

这一整套技术流程构成了吉诺因的细胞免疫治疗核心技术NeoTT。

相比于目前CAR－T、TCR－T等其他免疫细胞疗法，靶向新抗原的NeoTT的特异性更高，安全性表现更好，并且有着覆盖实体瘤的适应症范围。但是由于对于企业的综合能力要求较高，所以目前在这一领域布局的企业还比较少。

临床试验成果证实产品价值