“我们（国内）的工厂已经24小时运作，开动机器生产了。”在6月4日泽布替尼中国获批上市沟通会上，百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士这样说道。

就在前一天，由百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）获得中国食品药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）／小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

去年11月，泽布替尼通过美国FDA“优先审评”获准上市，用于治疗经治一次的套细胞淋巴瘤患者，成为我国首个出海的本土研发抗癌新药。从2012年开始研发，历经8年终于在国内顺利获批，泽布替尼也成为了国内上市的首个国产BTK抑制剂。

资料来自百济神州

此次泽布替尼在中国本土获得两项适应证的同时批准，主要是基于两项关键性临床研究的数据。一项中国的关键性II期多中心临床试验研究的数据显示，百济神州单药治疗R／R MCL的总缓解率ORR达84％，完全缓解率达69％。而在另一项针对R／R CLL／SLL的中国关键性II期多中心临床试验研究中，泽布替尼治疗的总缓解率达到62．6％，完全缓解率达3．3％，部分缓解率达59．3％，另外另有22．0％的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。

南京医科大学第一附属医院血液科主任、浦口慢淋中心主任李建勇教授牵头主持了泽布替尼在CLL中的205临床研究，李教授介绍：“在临床研究中，新一代BTK抑制剂耐受性良好，房颤、出血等发生风险非常低。”

淋巴瘤是一种老年人高发的疾病，特别是慢性淋巴细胞白血病这类进展相对缓慢的亚型，不少患者的生存期可能超过十年。“治疗方案是否安全、耐受，是我们的重要考量。”他补充说。

扩大适应证，探索联合用药

据百济神州透露，泽布替尼将最早于两周后上市售卖。它也成为继伊布替尼在国内获批后的第二款BTK抑制剂。伊布替尼是由强生和Pharmacyclics合作开发，是全球第一个上市的BTK 抑制剂，于2013 年11月获得FDA批准上市。

2017年，伊布替尼获得中国食品药品监督管理总局批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病及套细胞淋巴瘤患者。随着泽布替尼在国内获批上市，双方也将开启在国内市场的“较量”。

和第一代抑制剂相比，据百济神州高级副总裁、全球研究和亚太临床开发负责人汪来博士介绍，泽布替尼具有更佳的靶点选择性和完全且持久的BTK抑制作用，因此它有着更好的安全性和疗效。“伊布替尼不能停药，长期用的话副作用比较大，大概有40％以上的患者会停药。”李建勇表示，泽布替尼的优势在于它的副作用相对较小，以及对病症的深度缓解效果较好。

不能忽略的是，伊布替尼的“先人一步”让它早早占据了市场优势。截至目前，泽布替尼已获得80多个国家或地区的批准，2019年的销售额超过80亿美元，同比增长超过30％，依然处于快速增长期。

在伊布替尼早早布局、把持市场的情况下，竞争激烈程度不言而喻。不论是在美上市获批的套细胞淋巴瘤适应证，还是在国内获批的两项适应证，都属于较小的适应证。根据流行病学统计，在我国每年新发约88，200例淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）约占所有淋巴瘤的91％，包括66％的B细胞非霍奇金淋巴瘤 。其中，套细胞淋巴瘤在所有B细胞非霍奇金淋巴瘤中约占5％，而慢性淋巴细胞淋巴瘤／小淋巴细胞淋巴瘤约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的6．4％。

先从小的适应证切入，为以后大的适应证铺路，其实是不少创新药企业打开市场的策略。按照吴晓滨博士的解释，这样做的意义是先与机构和医生建立联系，把队伍建立起来。而覆盖到更多种类的B细胞非霍奇金淋巴瘤，是泽布替尼下一步重点拓展的方向。