6月6日消息，美国时间6月5日，金斯瑞生物科技子公司传奇生物赴美国纳斯达克上市交易，股票代码“LEGN”，发行价为23美元／股，预计总募资金额为4．24亿美元。上市首日，传奇生物开报37美元／股。截至发稿，其市值一度达47亿美元以上，后小幅回调。此前，IPO条款发布后，按照提议的定价区间的中点，传奇生物的市值约26亿美元。

传奇生物成立于2014年11月，是一家进入临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发血液／肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的新型细胞治疗。2017年和2018年，传奇生物凭借在CAR－T领域的突破性进展一战成名，2018年更是斩获了国内首个CAR－T临床批件。

在肿瘤学的百余年发展过程中， CAR－T疗法所在的免疫疗法已经是继化疗和靶向治疗后的第三次革命性突破。CAR－T疗法最早由Gross等于上世纪80年末提出，至今已有30余年的发展历程。

2017年，是CAR－T疗法发展过程中值得铭记的一年。这一年，FDA批准了首款CAR－T疗法产品——诺华研发的Kymriah。仅仅两个月后，Kite Pharma的Yescarta也在美国获批上市。两款产品的上市，掀起了随后的研发热潮。

2020年，行业里暗流涌动。吉利德科学旗下Kite公司和Teneobio公司联合宣布，双方合作开发新一代具有双重靶向的CAR－T疗法。科济生物则宣布完成全球首个靶向GPC3的CAR－T细胞治疗晚期肝细胞癌患者的I期临床试验。金斯瑞生物将其细胞治疗业务剥离，推动传奇生物在纳斯达克敲钟。

目前，国内尚未有CAR－T产品获批。走在前列的传奇生物上市，又将如何搅动一江春水？

选中“冷门”靶点，初闯CAR－T江湖

传奇生物是CRO企业金斯瑞旗下专攻CAR－T细胞免疫疗法的跨国子公司。彼时，随着免疫疗法日渐火热，CAR－T疗法也开始被科学家们所关注，金斯瑞生物同样看到了该疗法的潜力。

通俗地讲，CAR－T治疗就是抽取病人的T细胞，然后进行改造，使T细胞可以识别并杀死癌细胞。然后在体外繁殖，在把改造后的T细胞注射进患者体内。

2014年，金斯瑞创立的传奇生物开始投身CAR－T研究，并聘请了当时在免疫治疗领域的关键意见领袖（KOL）范晓虎博士作为该公司的首席科学官。

当时，中国多发性骨髓瘤近年呈现明显增长趋势，每年患病者达到数万人。在临床治疗中，多发性骨髓瘤是公认难啃的硬骨头。金斯瑞CEO章方良和范晓虎决定将这一疾病作为攻克对象。

对于研发针对多发性骨髓瘤的药物而言，其潜在的靶点至少有11种。但在传奇生物选择攻克BCMA这一靶点时，还几乎看不到一家企业在开发相同靶点的产品。

依托金斯瑞的双特异性抗体平台，传奇生物的研发团队利用了纳米抗体的特点，将探寻BCMA这一想法应用到了CAR－T上，随即发现可以同时靶向两个不同的结合位点，形成合力。

经过多年研发，传奇生物诞生了主要候选产品LCAR－B38M／JNJ－4528，为靶向B细胞成熟抗原（BCMA）结构独特的研究性CAR－T细胞治疗，它包括多发性骨髓瘤在内的许多血液系统恶性肿瘤中高表达的蛋白质。

日后的事实证明，最初选中的靶点为其事先布局打下了良好基础。很快，蓝鸟（Bluebird）的产品bb2121也开始在这个蛮荒的江湖上有了名声。传奇生物和蓝鸟开始齐头并进，成为了日后BCMA－CAR－T疗法领域走得最远的两家。

ASCO上的“交锋”，传奇生物一战成名

2017年，美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，CAR－T疗法备受瞩目——两种新的嵌合抗原受体T细胞（CAR－T）治疗方法在多发性骨髓瘤患者中呈现出惊人的早期疗效。并且这两种CAR－T疗法都是针对同一个蛋白，b细胞成熟抗原（BCMA）。

毫无疑问，这两种疗法来自两匹黑马传奇生物和蓝鸟。报告显示，有35名复发性难治性多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma， 简称MM）患者接受了传奇生物JNJ－4528的治疗。两个月后，33名患者出现了临床缓解的现象（定义为完全反应或是非常好的部分反应）。总体的客观反应率高达100％。

接受CAR－T疗法后的一个普遍反应便是细胞因子释放综合症，这个症状有时会危及生命。在接受LCAR－B2M的治疗过程中，10名患者中便有8名出现了细胞因子释放综合症，但是大部分都是暂时性的，或是较轻的1级或2级。

而蓝鸟在ASCO大会上报告的数据显示，接受3种不同剂量bb2121治疗的15名患者全部出现了客观反应，其中有4名患者达到了完全反应。还有3名患者接受了第四种较低的bb2121剂量治疗，结果全部不治。如果将这3名患者也计入其中，bb2121的整体反应率为89％。

目前，CAR－T疗法尚处于初期发展阶段，对比分析仍为时过早，但不可否认的是，在CAR－T疗法领域，BCMA多发性骨髓瘤将是可预见的发力点。

也是这一年年底，传奇生物因为CAR－T产品获得了强生集团旗下杨森公司的青睐，双方达成全球合作，共同开发和推广该药物治疗多发性骨髓瘤患者。一年后，传奇生物斩获了国内首个CAR－T临床批件。