突破瓶颈的单细胞seq－PET

2017年，浚惠生物的首席科学顾问，复旦大学生物医学研究院的施奇惠研究员，在《PNAS（美国科学院院刊）》上发文，提出和PET－CT相同检测原理的葡萄糖代谢标志物可以很好的鉴别出CTC，突破了原本CTC检测缺乏标志物的瓶颈。

这项研究和相关的多项专利直接奠定了浚惠生物的技术基础。由于葡萄糖代谢标志物已经成功应用于临床PET－CT检测，并且结合单细胞测序的能力，浚惠生物将自己的产品平台称为“单细胞seq－PET”。

在此基础上，浚惠生物在对该成果进行临床转化的过程中，在2015年底总结出了CTC单细胞测序进入临床的三大产品瓶颈。

第一是效率问题，每个细胞样本需要一个人看两天，手工挑选出其中的CTC单细胞，再进行单细胞建库测序，整个检测流程非常长；第二是成本问题，过长的时间流程消耗的人力成本，加上当时本来成本就比较高的单细胞基因组测序，让仍处于发展早期的浚惠生物有些吃不消；第三，就是生物标志物问题，当时的葡萄糖类似物检测需要经过细胞培养过程，这样一来对细胞的活性要求很高，而样本在经过采集和运输之后，细胞活性不免要下降。

于是在接下来的四年多时间中，浚惠生物开始着力解决这三方面的问题，同时准备推进自己产品的报证工作。

应对效率问题，浚惠生物组建了自己的软件团队，开发了自动识别细胞的软件。目前已经可以实现5分钟完成一个样本的识别工作，与此前的2天时间相比，大大提高了识别效率。而单细胞的自动分离，更是把手工分选的时间从1天分离20几个细胞，到几秒钟分离1个细胞，效率提高几百倍。

应对成本问题，浚惠生物实现了高效率的单细胞基因片段靶向扩增，优化了WGA单细胞扩增试剂，这样在进行靶向突变基因和CNV的检测时，只要几个细胞就可以完成相关的检测，大幅降低了成本。

浚惠生物的单细胞“seq－PET”检测

应对标志物问题，浚惠生物找到了参与葡萄糖代谢相关的新的特异性标志物。这样一来，分选之前不再需要培养过程。新方法使用经固定的样品就可以完成后续检测过程。这一新的分子标志物又经过了大量的临床验证过程，仅在泌尿肿瘤上的研究，就纳入了800多例健康人和700多例膀胱癌患者，检测结果和临床的一致性接近90％。尤其在疑难杂症的确诊上，已经体现出了非常高的临床应用价值。

于是2017年，做好了一切准备的浚惠生物，开始向报证发起冲击。

“因为我们是第一个吃螃蟹的人，没有现行的标准依据，所以报证环节不免会遇到些困难。”阎灼辉说。

在报证阶段，因为是第一个单细胞图像分析和自动分离的产品，浚惠生物2018年首先经过省局、国家局的分类界定，确定了产品类别和名称；2019年进行了240多人的多中心临床试验。该项试验的主要结果，经染色的单细胞阳性细胞判读结果，与显微镜下人工观察的结果，一致率可达98．1％；目标单细胞的分离和回收的效果非常喜人，分离成功率达98．2％。

进入2020年，在疫情状态下，为了支持医疗器械创新，湖南省药监局、评审中心组织专家，疫情期间召开网络专家会议，在严格按照法规审核、不降低标准、并落实注册人制度的前提下，用时五个月完成了对浚惠生物“单细胞图像分析自动分离仪”的审批。最终在2020年的新冠疫情期间，浚惠生物获得首个临床用途的单细胞自动分离II类医疗器械注册证。