2020年,尽管全世界都笼罩在新冠大流行的阴影中,但在这一年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了53种新药上市,是21世纪这20年以来第二高数量(仅次于2018年的59个)。但实际上,新药研发是一场巨大的冒险,53个成功上市的新药,背后是成千上万个失败。

近日,FiercePharma总结了2020年全球十大临床试验失败案例,包括HIV疫苗、自闭症、新冠肺炎、癌症、阿尔兹海默等领域。其中制药巨头罗氏公司有三项进入榜单,分别是自闭症、阿尔兹海默症、三阴性乳腺癌项目,这也说明了罗氏愿意投入巨额资金开发这些高风险项目。

这些临床试验的失败既对药企产生了重大影响,同样也影响了这些疾病患者。对于那些制药巨头,这些失败并不致命,但浪费的投资和错失的商业机会仍会造成不小损失,而对于那些小公司,甚至可能带来致命打击。

本文将依次介绍这十大临床失败项目。

2020年十大临床失败项目

1、最接近成功的艾滋病疫苗惨遭失败

艾滋病(AIDS)是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的、危害性极大的传染病。一旦不幸感染了HIV,人体免疫系统将遭受严重破坏,进而引发各种临床症状。据WHO统计,目前全世界有超过3800万艾滋病患者,且仍在逐年增长。

2016年,美国国家卫生研究院(NIH)牵头开展了代号为 HVTN 702 的大规模艾滋病疫苗临床试验,试验地点选择在了世界上艾滋病最为泛滥的国家之一的南非。

该试验在南非全国随机选择了14个登记地点,招募了5407名18-35岁健康男女。研究人员将其随机将其中一半参与者注射了该艾滋病疫苗,另一半注射安慰剂。

该疫苗是由2009年在泰国完成临床试验的RV144改进而来,由赛诺菲和GSK联合研发,一度被认为是最有希望的艾滋病疫苗。

然而,2020年2月,试验数据显示,接种疫苗组有129例感染,安慰剂组有123例感染,这意味着这个曾被全世界寄予厚望的疫苗,根本行不通,1．04亿美元的投资也宣告打水漂了。

虽然该艾滋病疫苗惨遭失败,但艾滋病疫苗的研发并没有因此停下脚步,强生公司的名为Imbokodo的艾滋病疫苗,目前正在撒哈拉以南的非洲招募志愿者进行临床试验,计划于2021年公布初步结果。该疫苗也被称为“马赛克疫苗”,通过结合多种HIV病毒株片段,试图刺激广泛的免疫反应。

辉瑞/BioNTech和Moderna公司的新冠mRNA疫苗的成功,让全世界看到了mRNA疫苗的巨大潜力,今年年初,Moderna公司宣布,其开发的一种基于mRNA的实验性HIV疫苗被证明可以触发猴子中针对HIV样病毒的中和抗体的产生,这项基于mRNA技术的疫苗为艾滋病疫苗研究带来了新的希望。

2、自闭症药物被放弃

自闭症(Autism Spectrum Disorder,ASD),是一类以严重孤独、缺乏情感反应、语言发育障碍、刻板重复动作等反应为特征的发育障碍疾病。患有自闭症的孩子在外表上与常人一般无二,却仿佛隔了一堵无形的墙使人无法触及他们的内心。据美国疾控中心2018年统计数据,自闭症在儿童中的发病率高达1/59。

但令人遗憾的是,目前对自闭症的病因仍不十分清楚,既与遗传基因相关,也涉及多种环境因素,因此,目前没有有效的治疗药物和手段。此前诺华等公司的自闭症研究均已失败告终。

Balovaptan曾被罗氏公司寄予厚望,该药物是血管加压素1a受体的拮抗剂,显示出可以改善自闭症患者社交沟通功能的潜力,并于2018年获得美国FDA的突破性疗法认定。

然而,罗氏公司在2020年第一季度表示,由于一项中期分析表明该药物几乎没有显示有效性,罗氏公司决定放弃该药物的3期临床试验。

不过,罗氏公司虽然放弃了Balovaptan,但并未放弃对自闭症的研究,如今,罗氏的注意力转移到了G7816,这是一种GABAAα5受体的小分子,高度选择性的正变构调节剂。